夜は眠れたはずなのに、朝から頭が重く、昼休みにはまぶたが閉じそうになることはありませんか。オランザピン(ジプレキサ)を飲み始めてから、そんな変化が気になる方もいます。眠気はよく報告される副作用ですが、興奮や不眠を鎮める働きが治療に役立つ場面もあります。眠くなる理由と頻度、出始める時期を、実際の研究結果から見ていきましょう。
1. 眠気は薬の働きと裏表の関係にあります
「落ち着いて過ごせるようになったのはうれしい。でも、昼間まで眠くなるのは困る」。オランザピンを服用していると、そんな二つの気持ちを同時に抱くことがあります。薬に期待する働きと、日常生活で負担になる働きを、完全には切り離せないためです。
オランザピンは、脳内のドパミンやセロトニンに関わる受容体だけでなく、ヒスタミンH1受容体やアドレナリンα1受容体など、複数の受容体に作用します。なかでもヒスタミンH1などへの働きは、鎮静作用や眠気を理解する大切な手がかりです。ただし、受容体への作用の仕方が分かっても、目の前の人が何時間眠くなるかまでは予測できません。
統合失調症の治療では、急性期や再発時に不眠や強い興奮がある場合、抗精神病薬の鎮静作用が助けになることがあります。眠れず落ち着かない状態なら、「静かに過ごせる」「夜に眠れる」という変化には意味があります。一方で、状態が落ち着いたあとも鎮静が強く続くと、昼間の眠気や集中しにくさ、疲れやすさが生活の妨げになることがあります。
つまり、症状が落ち着いたかと日中の眠気が負担になっていないかは、分けて確かめたい二つの問いです。眠気を「効いている証拠」として我慢する必要はありませんし、眠いという一点だけで薬の働き全体を評価することもできません。抗精神病薬全般にみられる副作用については、抗精神病薬の副作用でも扱っています。
2. 眠気は何%くらいの人に出るのでしょうか
まず知っておきたい数字は22.3%です。日本のジプレキサの電子添文とインタビューフォームでは、副作用の「傾眠」がこの割合で報告されています。傾眠とは、昼間にうとうとするなど、眠気が出ている状態を指す言葉です。「およそ5人に1人」と考えると、珍しい副作用とはいえません。
ただし、別の臨床試験を見ると数字は同じになりません。双極Ⅰ型障害の躁症状を対象にした国内の3週間の試験では、オランザピンを服用した105人のうち21人、20.0%に傾眠が報告されました。これは急性期の躁症状がある人を対象に、その試験期間中に確認した結果です。
もう一つ、双極Ⅰ型障害のうつ症状を対象とした6週間の国際共同試験では、オランザピン群343人のうち52人(15.2%)に「傾眠」、24人(7.0%)に「鎮静」が報告されています。二つは別の副作用項目として数えられていて、同じ人が両方に含まれたかどうかは分かりません。そのため、15.2%と7.0%を足して「22.2%が眠くなった」とは言えません。
数字がこれだけ違うのは、対象となる病状、観察した期間、服用の条件、そして何を「眠気」として数えたかが異なるためです。22.3%は副作用表で押さえておきたい代表値ですが、「自分も22.3%の確率で眠くなる」という意味ではありません。
数字を読むときは、「何人に起きたか」と同じくらい「どんな人を、どのくらいの間、どう調べたか」が大切です。自分の眠気を考えるなら、割合よりも、服用を始めた時期と実際の眠くなり方のほうが次の手がかりになります。
3. 飲み始めて何日目から眠くなるのでしょうか
「飲み始めた翌日から昼間も眠い」という感覚は、研究で報告された経過と矛盾しません。海外の臨床試験データをまとめて解析した研究では、短期の統合失調症試験で、オランザピンによる眠気が現れるまでの中央値は2日でした。双極Ⅰ型障害の躁・混合エピソードを対象にした短期試験でも、中央値は2日と報告されています。
中央値とは、眠気が起きた人を出始めの早い順に並べたときの真ん中の値です。「服用した人は2日目に眠くなる」「3日目まで何もなければもう出ない」という期限ではありません。この研究では、日中の傾眠だけでなく、鎮静や過眠もまとめて「眠気」として集計しています。先ほどの国内試験の「傾眠」と、数字をそのまま並べて比べることもできません。
さらに、研究によって診察や評価の間隔が異なり、薬の量を固定した試験もあれば、途中で調整した試験もあります。研究者らは、こうした条件が、眠気の出始めとして記録される日数に影響した可能性を指摘しています。翌日に出る人もいれば、少し時間がたってから気づく人もいると考えると、2日という数字の見え方も変わってきます。
薬が体内にたまっていく経過も、眠気の経過とは一致しません。健康成人に続けて投与した試験では、血液中のオランザピン濃度は約1週間で安定した水準に達しました。しかし、血中濃度が約1週間で安定することと、眠気が1週間で消えることは別の話です。国内の添付文書や審査資料を見ても、どの病状の人にも当てはまる「何日目に出て、何日目に消える」という日数は確認できません。
飲み始めてすぐ眠くなった場合も、何日かたってから気になり始めた場合も、その日付を覚えておく価値があります。眠気がいつまで続くかという次の疑問を考えるときにも、その記録が出発点になります。
4. 眠気は1〜2週間で慣れるのでしょうか
「もう2週間飲んでいるのに、まだ昼間に眠くなります。自分だけでしょうか」。そんなとき気になるのは、「いつまで待てばいいのか」だと思います。ただ、オランザピンの眠気については、2週間で必ず慣れるとは言えません。
先ほどの海外研究で、今度は眠気が続いた日数を見てみましょう。短期の統合失調症試験では、持続期間の中央値は15日でした。双極Ⅰ型障害の躁・混合エピソードを対象とした短期試験では8.5日です。ところが、持続性陰性症状のある統合失調症の人を調べた試験では、41.5日という中央値も報告されています。
8.5日と41.5日では、ずいぶん印象が違います。とはいえ、これは「病気の種類で眠気の長さが決まる」と証明した数字ではありません。研究に参加した人の状態や服用量の決め方、症状を確認する間隔などが違うためです。しかも、研究で数えた「眠気」には傾眠、鎮静、過眠が含まれます。試験終了時まで眠気が残っていた例では、終了後の日数を一定の規則で補って持続期間を計算しています。中央値は、その日までに全員の眠気が消えるという期限ではありません。
もう一つ混同しやすいのが「半減期」です。健康成人男性にオランザピンを1回投与した試験では、血液中の濃度が半分になるまでに約30時間かかりました。これはあくまで血中濃度の話で、30時間後に眠気が半分になる、あるいは消えるという意味ではありません。
ですから、2週間を過ぎても眠いときに「そのうち慣れるはず」と決めつける必要はありません。何日続いているかに加えて、日中にどんな支障が出ているかを確かめることが、次の相談につながります。
5. 量が増えると眠気も強くなるのでしょうか
「5mgのときは平気だったのに、10mgになってから眠い」。量の変更をきっかけに眠気が気になることはあります。ただし、何mgなら眠くならないという境目を研究から引くことはできません。
統合失調症を対象に、用量を一定の範囲に固定した米国の試験では、傾眠を報告した人の割合にはっきりした並びが見られました。低用量群で20%、中用量群で30%、高用量群で39%です。薬の量が多い群ほど、眠気を訴えた人が増えていました。日本の『統合失調症薬物治療ガイドライン2022』も、オランザピンの用量と鎮静作用の関連がみられた研究を取り上げています。
一方、双極性障害の躁症状に関する国内の審査資料では、試験中に最も多く使われた用量で参加者を分けても、有害事象全体の頻度や種類に大きな違いはみられなかったと説明されています。米国の表は用量範囲を固定した試験、国内の集計は治療中の最頻投与量による分類です。調べ方も見ている指標も異なるため、国内資料から「量と眠気には関係がない」と結論づけることもできません。
では、増量したその日や翌日に眠くなる人は何%いて、何日続くのでしょうか。今回確認した国内の資料には、この問いに直接答えるデータがありません。初めて増量するまでの日数別に副作用を数えた表はありますが、増量の前後で眠気を追った結果ではありません。
量を調整することで過眠が軽くなる可能性はあります。それでも、オランザピンの減量や中止は病状の悪化と関わるため、眠さだけを基準に量を変えるわけにはいきません。「増量してから午前中がつらい」という時間のつながりを、まず主治医に伝えてください。
6. 夜に飲めば昼間の眠気は減るのでしょうか
「朝飲むから眠いのなら、寝る前に移せばいいのでは?」と思うかもしれません。理屈としては考えたくなる方法ですが、オランザピンは服用する目的によって決められた飲み方が違います。
日本の用法では、統合失調症と双極性障害の躁症状には通常1日1回の服用とされています。一方、双極性障害のうつ症状では就寝前に飲むと定められています。これは、その病状への治療効果などを調べた臨床試験で就寝前に投与していたことを踏まえた規定です。誰もが眠気対策として就寝前に移してよい、という意味ではありません。
そして、夜に飲むことと、翌朝に薬の作用が残らないことも別の話です。オランザピンは血中濃度の半減期が比較的長く、健康成人の試験では約30時間という値が出ています。続けて飲んだ場合に血中濃度が安定するまで、約1週間かかったという報告もあります。夜に服用しても、翌朝や日中の眠気が必ずなくなるとは言えません。
服用時刻を朝から夜に変えたときに眠気がどれほど軽くなるかを直接比べた研究は、今回の資料では確認できませんでした。ですから、服用時刻を自分で動かして試すより、「何時に飲み、何時ごろから眠くなり、翌朝はどうか」を伝えるほうが役に立ちます。
眠気の出る時間帯と、治療のために決められた服用方法の両方を見ながら、時刻や量を変える必要があるかを主治医と考えていきましょう。
7. 同じ量なのに、昨日より眠いのはなぜでしょうか
「薬の量は変わらないのに、最近やけに眠い」。そんなときは、生活の側に変化がないか振り返ってみてください。
夜の睡眠時間や、途中で目覚めた回数はどうでしょうか。睡眠不足や睡眠時無呼吸症候群、貧血、甲状腺などの身体の病気が関わっている場合もあります。睡眠薬や抗うつ薬の併用、飲酒も鎮静作用に影響することがあります。
意外な手がかりが禁煙です。たばこの煙に含まれる成分は薬の代謝に関わる酵素に影響し、オランザピンの血中濃度を下げることがあります。そのため禁煙すると、同じ処方量でも血中濃度が上がることがあります。禁煙や喫煙の再開、ニコチン代替製品への切り替えも、煙による影響が変わるので、診察で伝えたい変化です。また、フルボキサミンやシプロフロキサシンとの併用でも血中濃度が上がることがあります。
「だるくて動く気がしない」のか、「座っていると意図せず眠ってしまう」のかも区別してみてください。疲労感と、起きていようとしても居眠りしてしまう眠気とでは、困り方が違います。薬は同じでも、睡眠や併用薬、喫煙習慣の側が変わっていることがあるのです。
8. 昼間の眠気を診察でどう伝えればよいでしょうか
「眠いので薬を減らしたい」と話す前に、眠気で何が困っているかを挙げてみてください。「午前10時ごろから居眠りしそうになる」「会議で集中が切れる」といった具体例があると、生活への影響が伝わります。
診察の前に、次の五つをメモしておくと整理しやすくなります。
- いつから眠くなったか。飲み始めた日と比べてどうか。
- その前後に服用量や飲む時刻が変わったか。
- 夜は何時に寝て、何時に起きたか。途中で目が覚めたか。
- 日中の居眠りや仕事への影響はどうか。
- ほかの薬・飲酒・喫煙に変化があったか。
数日分あれば十分な手がかりになります。必要に応じて昼寝や夜中の目覚めも記録しておくと、「ずっと眠い」を「増量してから午前中に強い」のように具体的にできます。
主治医とは、服用時刻、量、併用薬、夜の睡眠、ほかの病気の可能性を一緒に見直していきます。減量で過眠が軽くなる可能性はありますが、病状の悪化やほかの薬の離脱症状も考えなければなりません。服用時刻や量を自分で変えたり、やめたりするのは避けてください。
また、オランザピンの患者向医薬品ガイドは、眠気や注意力・反射能力の低下を踏まえて、車の運転や高所作業など危険を伴う作業をしないよう求めています。仕事での対応は薬の眠気と仕事、運転については精神科の薬と運転で詳しく整理しています。体重や血糖への影響はジプレキサの薬剤ページをご覧ください。
目指したいのは、治療で得られた落ち着きと日中の生活を両立できるかを、主治医と一緒に話し合うことです。
よくある質問
Q. オランザピンで眠くなるのは、薬が効いている証拠ですか?
興奮や不眠が強い時期には、鎮静作用が治療に役立つことがあります。ただ、眠気の強さだけで病状がよくなったかを判断することはできません。症状が落ち着いているかと、日中の眠気で困っていないかを分けて確かめます。
Q. 朝や昼に眠いので、飲む時間を寝る前に変えてもよいですか?
双極性障害のうつ症状では就寝前の服用と定められていますが、ほかの病状では用法が異なります。夜に飲んでも、翌朝の眠気が消えるとは限りません。今の服用時刻と眠くなる時間帯を伝えて、変えるかどうかは主治医と決めてください。
Q. 飲み始めて2週間以上眠いのですが、量を減らしてもよいですか?
2週間で必ず眠気に慣れるわけではなく、もっと長く続いたという研究結果もあります。量の見直しが役立つ場合もありますが、先に治療中の症状や夜の睡眠、併用薬を確認します。自分で減らさずに、生活で困っていることを具体的に伝えてください。
参考にした資料(要約・再構成。原文の転載ではありません)
- 『ジプレキサ インタビューフォーム』チェプラファーム、2026年、第27版。
- 『ジプレキサ 審査報告書(双極性障害の躁症状)』医薬品医療機器総合機構、2010年。
- 『ジプレキサ 患者向医薬品ガイド』チェプラファーム、2024年、PMDA掲載。
- ZYPREXA Prescribing Information、米国FDA、2026年。
- 『統合失調症薬物治療ガイドライン2022』日本神経精神薬理学会ほか、医学書院、2022年。
- Gao K, et al. “Comparison of somnolence associated with asenapine, olanzapine, risperidone, and haloperidol relative to placebo in patients with schizophrenia or bipolar disorder.” Neuropsychiatric Disease and Treatment、Dove Medical Press、2013年。
- Taylor DM, Barnes TRE, Young AH. The Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry, 14th ed. Wiley-Blackwell、2021年。
- Carney CE, Manber R. Quiet Your Mind and Get to Sleep. New Harbinger Publications、2009年。