「睡眠薬で認知症になる」という記事を読んで、いつもの一錠が急に怖くなったことはないでしょうか。研究を見比べると、関連が見つかった報告もあれば、因果関係を支持しない報告もあります。今夜の薬をどうするか決める前に、その数字が何を意味しているのかを順にほどいてみましょう。
「認知症が1.5倍」という数字の読み方
2014年、カナダの診療データを使った研究が注目を集めました。アルツハイマー病と診断された高齢者1,796人と、年齢などをそろえた7,184人を比べたところ、ベンゾジアゼピン系薬の使用歴がある人ではアルツハイマー病との関連が強く、調整後のオッズ比は1.51（95％信頼区間1.36〜1.69）でした。対象にしたのは診断の少なくとも5年前に始まった使用で、累積使用量が多い群ほど関連はさらに強くなっていました（Billioti de Gageら、BMJ、2014年）。
気をつけたいのは「1.51」という数字の読み方です。薬を飲んだ人の51％が認知症になるという意味でもなければ、飲まなければ発症しなかった人が51％増えたという証明でもありません。これは、認知症になった人となっていない人とで過去の薬の使い方を比べた、症例対照研究のオッズ比です。何が先に起きたのかを探る手がかりにはなりますが、薬が病気を引き起こしたと結論づけるには足りません。
では、もともと認知症ではない人たちを追いかけたらどうなるでしょうか。Grayらは高齢者を平均7.3年間追跡し、797人が認知症を発症したと報告しました。ベンゾジアゼピン系薬の累積使用が少ない群ではリスクの上昇が見られたものの、最も多く使った群の調整後ハザード比は1.07（95％信頼区間0.82〜1.39）で、はっきりした増加は確認されませんでした。使う量が増えるほど認知症も増えるという形にもならず、著者らは因果関係を支持しないと結論づけています（BMJ、2016年）。
とはいえ、この研究一つで「安全だ」と決まるわけでもありません。症例対照研究は過去にさかのぼって比べ、追跡研究はその後の発症を見ていきます。方法が違えば見える景色も変わりますが、どちらも、研究者が睡眠薬を無作為に割り当てて長い期間の発症を比べた試験ではないのです。
薬が先ではなく、不眠が先に始まっていたとしたら？
この問題を難しくしているのは、認知症と診断されるより前に、不眠や不安、抑うつが現れることがある点です。眠れなくなって受診し、睡眠薬を飲み始め、数年後に認知症と分かった場合を考えてみてください。記録には「薬の使用が認知症より先」と残りますが、それだけでは、薬が原因なのか、認知症の早い段階で出ていた症状に薬が使われていたのかを区別できません。これを逆の因果（前駆症状による偏り）と呼びます。
研究者たちもこの問題を放っておいたわけではありません。認知症と診断される直前の処方を計算から外し、たとえば5年以上前の服薬だけを見るという方法があります。この空けておく期間を「ラグ期間」といいます。診断直前の不眠に出された処方に結果が引っ張られにくくなる工夫ですが、認知症の変化がいつ始まったかまで正確に突き止められるわけではありません。
2018年、PenninkilampiとEslickは、15研究・計15万9,090例をまとめたメタ解析を報告しました。ベンゾジアゼピン系薬の使用歴と認知症発症のオッズ比は1.39（95％信頼区間1.21〜1.59）で、5年以上のラグを設けた研究に絞っても1.30（1.14〜1.48）でした。診断直前の症状だけでは説明しきれない関連が残った、という結果です（CNS Drugs、2018年）。
一方、AlDawsariらが35報告をまとめた2022年のメタ解析では、ラグ期間を設けると、ベンゾジアゼピン系薬のオッズ比は1.14（95％信頼区間0.82〜1.58）、いわゆるZ薬は1.29（0.78〜2.13）でした。どちらも信頼区間が1をまたいでおり、統計的にはっきりしたリスクの増加は確認できませんでした（British Journal of Clinical Pharmacology、2022年）。
研究が食い違うとき、どう受け止めればいいでしょうか
複数の研究を束ねる「メタ解析」なら、一つの論文よりも多くのデータを見渡せます。ただ、元になる研究が観察研究であれば、処方された理由や認知症の初期症状による偏りまで消えるわけではありません。対象者、薬の量、調べた期間、ラグの置き方が違えば、集めた研究から出てくる数字も変わります。
信頼区間が1をまたいでいても、それは「害が絶対にない」という意味ではなく、今回のデータでは増加をはっきり示せなかったということです。反対に、1を上回る関連が残ったとしても、その数字だけで薬が原因だとは決まりません。「睡眠薬が認知症を起こす」とも「まったく関係ない」とも、今ある材料では言い切れないのです。
では、すでに薬を飲んでいる人にとって、こうした研究は意味がないのでしょうか。そんなことはありません。将来の認知症の原因になるかという問いと、飲んだ翌朝の集中力や記憶に影響していないかという問いは、別のものです。ここからは、睡眠薬の系統ごとに分かっていることの違いを見ていきます。
系統が違えば、分かっていることも違います
「ベンゾジアゼピン系が心配なら、別の睡眠薬に替えれば認知症の問題は片づくのでは」と考えたくなるかもしれません。けれども、研究の数も調べ方も薬によって違うため、安全な順に並べられるほど話は単純ではありません。
ベンゾジアゼピン系は、認知症との関連を調べた観察研究が多い系統です。先ほど見たとおり、結果はそろっていません。一方で、記憶や注意力に影響することや、飲んだ後の出来事を覚えにくくなることは、認知症の発症とは別の話としてよく知られています。この二つを混ぜてしまうと、「翌朝ぼんやりする」と「数年後に認知症になる」が同じ話に見えてしまいます。
非ベンゾジアゼピン系の睡眠薬は、よく「Z薬」と呼ばれます。2022年のメタ解析では、Z薬を使った人と認知症との関連が最初は見られたものの、診断前の処方を外すラグ期間を設けると、はっきりした増加は確認されませんでした。ただし、Z薬を長く使っても認知症のリスクはゼロだと証明されたわけではありません。ベンゾジアゼピン系とZ薬の詳しい違いは睡眠薬の比較に譲ります。
「アルツハイマー病の物質が減った」というニュースの続き
オレキシン受容体拮抗薬については、少し種類の違う研究が話題になりました。2023年、スボレキサントを使った無作為化比較試験で、脳脊髄液の中のアミロイドβと、タウというタンパク質の一部のリン酸化の指標が下がったのです。
これは、認知機能に問題のない45〜65歳の38人に薬か偽薬を割り当て、36時間の変化を調べた研究です。スボレキサント20mgの群では、アミロイドβが偽薬群より約10〜20％低くなり、タウの特定の部位のリン酸化の比率も約10〜15％下がりました。ただし、調べたタウのすべての部位が変化したわけではありません（Luceyら、Annals of Neurology、2023年）。
ここで測ったのは短い時間の体内の指標であって、認知症になった人の数ではありません。この試験からは、スボレキサントが認知症を防ぐとも、ほかの睡眠薬より長い目で見て安全だとも言えません。薬の仕組みに寄せる期待と、患者さんが知りたい何年も先の結果との間には、まだ距離があります。
もう一つ、メラトニン受容体作動薬のラメルテオンは、強い眠気を起こすというより、睡眠と覚醒のリズムに働きかける薬です。依存性の特徴もベンゾジアゼピン系とは違います。ただ、成人の認知症の発症を長く追った研究は、現時点では十分になく、「リズムを整える薬だから認知症とは無関係」とまでは言えません。
その「もの忘れ」は、いつ起きていますか
朝、会話が頭に入ってこない、仕事の段取りも遅く感じる。そんなときは「記憶力が落ちたのでは」と心配になります。ベンゾジアゼピン系では、薬の作用が翌朝まで残り、眠気だけでなく集中力や反応の速さに影響することがあります。作用の長い薬を使っているときや、体が薬を処理する力が落ちているときは、特に気をつけたいところです。本人は眠気を感じていなくても、運転などに必要な反応が鈍っていることがあるので、軽く見ないほうがよい変化です。
もう一つは、飲んだ後の出来事を覚えにくくなる「前向性健忘」です。薬を飲んだ後に電話で話し、翌朝その内容を思い出せない、という形で現れることがあります。お酒との組み合わせも関係するため、飲んだ後に何をしていたかを振り返ることが手がかりになります。飲んだらすぐ寝床に入るという基本にも、ちゃんと理由があるのです。
長く使うことに関連して、注意力や情報を処理する速さ、反応時間などが落ちるという報告もあります。本人は不調に気づきにくいことがあり、薬を減らしてから集中力の変化を実感する人もいます。一方で、やめた後も影響が続く場合があります。「薬の影響かもしれない」ことと「認知症ではないと言い切れる」ことは別の話です。もの忘れが気になるときは、いつからか、飲む前後のどの時間帯に起きるかを整理しておくと相談しやすくなります。詳しくはもの忘れと認知症の違いで扱います。
高齢の方では、将来の数字より先に確かめたいことがあります
高齢の方がベンゾジアゼピン系を使う場合は、翌朝の動きの鈍さ、ふらつきや転倒、記憶の抜け、せん妄が問題になります。すでに認知症がある人では、こうした影響が暮らしにいっそう響くことがあります。作用時間の短い薬なら危険がないわけではなく、本当に必要かを確かめながら、量と期間を慎重に考えることが大切です。
「前より朝の動きが遅い」「夜の出来事を覚えていない」といったことは、年齢のせいと片づけず、薬の名前や量、飲む時間と一緒に主治医に伝えてかまいません。認知症になるかどうかという遠い先の不安だけでなく、いま起きている変化も、見直す理由になるからです。
市販薬なら安心、とは限りません
処方薬が怖いから市販の睡眠改善薬に替えよう、と考える人もいるでしょう。けれども市販薬に使われる第一世代抗ヒスタミン薬にも、翌日まで眠気が残ったり、動きや反応に影響したりする問題があります。日本睡眠学会のガイドラインでは、こうした薬を慢性の不眠症に使うことを勧めていません。市販薬はおもに一時的な不眠を想定したもので、長く使ったときの効果と安全性も十分には確かめられていないのです（睡眠薬の適正な使用と休薬のための診療ガイドライン、Q28）。
つまり、処方か市販かだけで「脳に安全なほう」を選ぶことはできません。どちらにも共通するのは、薬を使い続ける理由をときどき確かめることです。では、薬以外で眠りを立て直す方法を先に考えると、何が変わるのでしょうか。
薬を使わない治療で変わるのは、眠りとの付き合い方です
眠れない日が続くと、早めに寝床に入り、夜中に時計を見て残りの時間を数えてしまうことがあります。眠りを大事に思うからこその行動でも、「今夜も眠れないかも」という緊張を強めてしまうことがあるのです。
不眠には、体調やストレスといったきっかけと、その後も眠れない状態を長引かせる習慣や考え方があります。後者に働きかけるのが、不眠の認知行動療法（CBT-I）です。眠れない理由をすべて本人の考え方のせいにする治療ではありません。痛みや息苦しさ、カフェインのとり方など、眠りを邪魔しているものも確かめながら進めます。
起きる時刻をそろえ、朝の光を取り入れ、夜の強い光や午後のカフェインを見直します。眠くないまま寝床で長く過ごす習慣にも目を向けます。「何時間眠れたか」という採点から少し離れて、緊張の具合や一日の過ごし方を確かめていくのです。
CBT-Iは慢性不眠の最初の治療として推奨されています。短期的には寝つくまでの時間を睡眠薬より縮めたという研究もあり、効果は続きやすい傾向があります。ただし、CBT-Iで認知症を防げると示されたわけではありません。まず変えられるのは不眠への対処であり、薬を使い続ける必要があるかを考えるための土台です。詳しくは不眠の認知行動療法で説明します。
当院ではCBT-Iの専門プログラムは行っていませんが、診察で睡眠習慣を見直し、睡眠日誌を使って経過を確かめることがあります。専門プログラムを希望される場合、実施している医療機関はご自身で探していただくことになりますが、必要に応じて紹介状を作成します。
「やめるか、続けるか」の二択にしなくて大丈夫です
「何年も飲んできたから、もう手遅れかも」と思う必要はありません。診察では、薬の名前と量、飲み始めた時期、いまの効き具合、翌朝のぼんやりや記憶の抜けについて話せます。眠れなくなったきっかけや、痛み・体調の問題、日中の過ごし方も、見直しの材料になります。
続ける理由を確かめ、必要なら種類や量、これから使う期間を相談します。減らすことを考える場合も、不眠への対応と組み合わせて主治医と一緒に決められます。急いで結論を出すための相談ではありません。
高齢の長期服用者を対象にしたEMPOWER試験では、薬の利益と不利益を伝える資料と、少しずつ減らす方法を示した群で、6か月後に27％がベンゾジアゼピン系薬をやめていました。通常の対応の群では5％でした（Tannenbaumら、JAMA Internal Medicine、2014年）。この数字は「説明を受ければ誰でもやめられる」という意味でも、やめた人の認知症が減ったという結果でもありません。納得したうえで話し合うことが、薬の見直しにつながりうると読むのがよいでしょう。
ベンゾジアゼピン受容体に作用する薬は、通常の承認用量でも長く続けて飲むと身体依存が生じることがあります。急に減らしたりやめたりすると、強い不眠や不安、せん妄、けいれんなどが起こりうるため、今夜から自己判断でやめたり減らしたりしないでください。急にやめた後にけいれんや強い混乱が起きたときは、119番で緊急の助けを求めてください。減らし方の具体的な進め方は睡眠薬のやめ方と睡眠薬・抗不安薬の減薬で扱います。
睡眠薬と認知症の関係には、まだ答えの出ていない部分があります。それでも、いまの眠りと日中の調子を見直すことはできます。不安を抱えたまま一錠を怖がるより、その一錠がいまの自分にどんな役割を果たしているのかを、主治医と一緒に確かめていきましょう。
よくある質問
Q. 睡眠薬を長年飲んでいたら、認知症になるのでしょうか？ 長く飲んだ人で認知症との関連が見つかった研究はありますが、薬が発症の原因かどうかは分かっていません。飲んできた年数だけで将来を決めつけず、いまの必要性と副作用を確かめることが大切です。
Q. 薬を飲んだ後の会話を覚えていません。認知症でしょうか？ ベンゾジアゼピン系薬では、飲んだ後の出来事を覚えにくくなることがあります。ただ、薬の影響だけと決めつけず、いつ起きたか、ほかの時間帯にももの忘れがあるかを伝えてください。
Q. 認知症が怖いので、市販の睡眠改善薬に替えてもいいですか？ 市販の第一世代抗ヒスタミン薬にも翌朝への持ち越しがあり、慢性の不眠に使うことは推奨されていません。処方薬を急にやめて置き換えるのではなく、薬以外の治療も含めて相談しましょう。
参考にした資料（要約・再構成。原文の転載ではありません）
- Billioti de Gageほか（BMJ、2014年、症例対照研究）。
- Grayほか（BMJ、2016年、前向き追跡研究）。
- Penninkilampi・Eslick（CNS Drugs、2018年、メタ解析）。
- AlDawsariほか（Br J Clin Pharmacol、2022年、メタ解析）。
- Luceyほか（Ann Neurol、2023年、スボレキサント試験）。
- Tannenbaumほか（JAMA Intern Med、2014年、EMPOWER試験）。
- Taylorほか『The Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry』第14版、Wiley-Blackwell、2021年。
- Horowitz・Taylor『The Maudsley Deprescribing Guidelines』Wiley-Blackwell、2024年。
- 稲田健編『本当にわかる精神科の薬 はじめの一歩』羊土社、2013年。
- 「精神科治療学」編集委員会編『精神科治療における処方ガイドブック』星和書店、2015年。
- David Lee著・竹本毅訳『10分でできる認知行動療法入門』日経BP社、2016年。
- 厚生労働省『医薬品・医療機器等安全性情報 No.342』2017年。
- 三島和夫ほか・日本睡眠学会『睡眠薬の適正な使用と休薬のための診療ガイドライン』2013年。