夜中に汗をかいて目が覚め、翌朝になっても疲れが取れず、前なら気にならなかったことで涙が出てしまいます。そんなときに「ホルモン補充療法は効くけれど、乳がんが怖い」と聞けば、始めるのをためらうのも当然です。HRTは何でも解決する薬ではありませんが、怖さだけを理由に選択肢から外す必要もありません。効果とリスクを数字で確かめながら、気分の落ち込みとの関係まで整理してみましょう。
「女性ホルモンを足す」だけでは決まらない治療です
更年期のホルモン補充療法（HRT）は、閉経の前後に減っていくエストロゲン（卵胞ホルモン）を補って、つらい症状を和らげる治療です。飲み薬のほかに皮膚から吸収させる貼り薬などがあり、どの方法で補うかによって利益とリスクの説明も変わってきます。
たとえば日本で使われるエストラーナテープは、エストラジオールを皮膚から補う薬です。添付文書には、更年期に伴うほてりや発汗、泌尿生殖器の萎縮症状などが効能として書かれています。「気分が落ち込む」と伝えただけで出される薬ではないので、まず何を良くしたいのかをはっきりさせるところから選択が始まります。
もう一つ大切なのが、子宮があるかどうかです。英国NICEの指針では、子宮がある人にはエストロゲンと黄体ホルモンを組み合わせた治療を、子宮を全摘した人にはエストロゲンだけの治療を基本にしています。子宮の有無で組み合わせを変えるのは、子宮内膜への影響も考える必要があるからです。
組み合わせる治療にも、黄体ホルモンを一定の周期で使う方法と、続けて使う方法があります。そのうえ飲み薬か貼り薬か、ホルモンの種類や量、使う期間まで選ぶことになります。分かれ道が多いと複雑に見えますが、裏を返せば「HRTをするか、しないか」の二択で考えなくて済むということです。NICEは、使うなら効果が得られる最も少ない量を選ぶよう勧めています。
覚えておきたいのは、同じHRTという名前でも、使うホルモンや投与経路が違えば安全性の研究結果も同じとは限らないことです。ある製剤について聞いた怖い話が、すべての治療法にそのまま当てはまるわけではありません。かといって、貼り薬を選べばあらゆるリスクがなくなるわけでもありません。
ほてりには、どれくらい効くのでしょうか
真冬なのに急に顔が熱くなって、人前で汗が止まらなくなります。眠ろうとするとまた暑くなり、布団をはいでしばらくすると今度は寒くなることもあります。こうしたほてりや発汗こそ、HRTの効果がいちばん期待できる症状です。
ただ「効きます」と言われても、どの程度なのかは想像しにくいでしょう。ほてりの治療を調べた試験では、偽薬（プラセボ）を使った群でも、ほてりの回数がかなり減ることが知られています。そのため効き目を見るときは、治療した群と偽薬の群の差に目を向けます。
ここから二つのことが分かります。治療を受けた人の改善がすべて薬の働きとは限らないこと、そして偽薬の分を差し引いても、エストロゲンにはほてりへの上乗せの効果が確かめられていることです。ただし試験の数字は参加した人の平均で、誰にでも同じだけ効くという約束ではありません。また、飲み薬で確かめた効果を、日本の貼り薬の数字としてそのまま読むこともできません。
1日に何回ほてるかという数字だけでは、暮らしへの影響は十分に表せません。仕事中に突然汗が出るのと、夜中に何度も目が覚めるのとでは、困り方が違います。治療の効果を見るときは、回数の変化と一緒に、自分がいちばん困っていた場面がどう変わったかにも目を向けたいところです。
眠れるようになると、気分も晴れるのでしょうか
ほてりに悩む人にとって、眠れるようになることには大きな意味があります。夜に何度も目が覚めれば翌日は疲れが残り、仕事や家事に向かう気力も削られてしまいます。更年期の睡眠を扱ったBakerらのレビュー（2018年）では、ホルモン療法で強いほてりが良くなると睡眠の質も上がることを示した試験が紹介されています。
とはいえ、更年期の不眠にはいくつもの要因が重なっています。ほてりが落ち着いても眠れなさが残るなら、睡眠そのものの治療を考える必要があります。ほてりと不眠とうつ病が重なっていれば、ホルモン療法に加えて、薬や行動面への働きかけを組み合わせることもあります。
では、落ち込みが軽くなるのも、眠れるようになったおかげなのでしょうか。ここは簡単には答えが出ません。エストラジオールと気分の関係を調べた研究では、睡眠が良くなった人ほど抑うつ症状も軽くなる傾向がありました。その一方で、閉経移行期の女性では、睡眠が変わらなくてもエストロゲンの増加と気分の改善が結びついていたという追加の解析もあります。ただしこれは後から追加で分析した結果なので、「ホルモンが直接気分を治した」とまでは言えません（Rubinowら、2015年）。
まだ強いうつ症状のない女性を対象にした予防の試験もあります。貼るエストラジオールと黄体ホルモンを使った群では、試験の期間中に抑うつ症状の尺度が一定の点数を超えた人が17.3％で、偽薬群では32.3％でした（Gordonら、2018年）。興味をひく差ですが、これはすでにうつ病になった人が治った割合ではありません。効果が見られたのはとくに閉経移行期の早い段階で、閉経後の人にも同じことが言えるわけではありませんでした。
研究を集めたレビューを見ても、抑うつ状態の人を対象にしたランダム化比較試験はまだ限られています。だからこそ、「HRTで気分も全部良くなる」と期待しすぎず、「ホルモンは気分と関係ない」と切り捨てもせずに考えたいところです。
英国NICEがHRTを選択肢に挙げているのは、ほかの更年期症状と同じ頃に始まった、うつ病の診断基準には届かない落ち込みです。同じ「気分が沈む」という訴えでも、うつ病が疑われるときは、その評価と治療を別に考えます。ほてりが減って眠れるようになるだけでも暮らしは変わり得ますが、長く続く落ち込みの理由をすべて更年期のせいにしてよいわけではありません。
では、症状への効き目には魅力のあるHRTを、乳がんや血栓のリスクとどう比べればよいのでしょうか。ここからは「怖い」という感覚を、比べられる数字に置き換えていきます。
「乳がんリスクが1.24倍」は、100人中24人という意味ではありません
HRTの副作用を調べると、乳がんが「1.24倍」「2倍」といった数字が目に入ります。けれども、倍率だけでは実際に何人が乳がんになるのかは分かりません。もともとどれくらいの人がかかるのかが分からなければ、増えた人数も計算できないからです。
米国のWHIという無作為化試験では、結合型エストロゲンと黄体ホルモンを併用した群で、乳がんのハザード比が1.24と報告されました。一方、子宮を摘出した女性がエストロゲンだけを使った別の試験では0.80で、偽薬群との間に統計学的にはっきりした差はありませんでした（エストラーナテープ添付文書）。「ホルモン補充療法は一律に乳がんを何倍にする」と言えない理由が、ここにも表れています。
英国のMillion Women Studyという観察研究では、併用療法を使っている間の乳がんリスクは、使っていない人の2.00倍と報告されています。ただしこちらは無作為化試験ではなく、WHIとは研究の方法も対象も違います。1.24と2.00を平均して「本当の倍率」を出すことはできません。
では、人数に直すとどうなるでしょうか。2017年のCochraneレビューでは、持続的な併用療法を約5.6年使った場合、乳がんになるのは1,000人あたり、使わない群の19人に対して、使う群では20〜30人と推定されました（Marjoribanksら、2017年）。同じ「リスクが上がる」でも、倍率で聞くのと人数で聞くのとでは、受ける印象がずいぶん違います。
このレビューは22の研究、合わせて43,637人を扱っていますが、データの多くは米国の研究から来ていて、多くの試験で参加者の平均年齢は60歳を超えていました。閉経移行期だけを対象にした試験も含まれていません。そのため、この数字を「50歳の日本人が貼り薬を使ったときの確率」としてそのまま使うことはできません。
さらに大切なのが、何年続けるかです。NICEによると、併用HRTによる乳がんリスクの増え方は使う期間が長いほど大きくなり、やめた後は下がっていくものの、少なくとも10年は影響が残ります。黄体ホルモンを周期的に使う方法は、持続併用より乳がんリスクが低いと整理されていますが、治療しない場合よりは高くなります。「黄体ホルモンの種類を変えれば乳がんは心配ない」と言い切れるだけの証拠も、まだそろっていません。
血栓の話では、「飲むか、貼るか」が重要です
乳がんと並んで気になるのが、血管の中に血の塊ができる静脈血栓塞栓症です。同じ2017年のCochraneレビューでは、持続併用療法を1年使った場合、1,000人あたり、使わない群の2人に対して、使う群では4〜11人と推定されています。こちらも、研究の対象や期間を離れて誰にでも当てはめられる数字ではありません。
血栓については、薬の形による違いが大きく関わります。英国NICEは、静脈血栓塞栓症のリスクは飲むHRTでは増えるものの、皮膚から吸収させるHRTでは増加が認められないと整理しています。血栓のリスクが高めの人には、飲み薬より貼り薬などの経皮製剤を検討するよう勧めてもいます。飲み薬のエストロゲンでは、脳卒中のリスクが量や使う期間、始めた年齢によって変わることも示されています。
とはいえ、貼り薬なら血栓のことを何も考えなくてよいわけではありません。国内のエストラーナテープの添付文書では、血栓性静脈炎や肺塞栓症がある人、過去にかかったことがある人は使えないことになっています。集団全体で見てリスクが増えないという研究結果と、特定の病歴がある人には使えないという決まりは、別の話です。
使っている間に脚の痛みやむくみ、急な見え方の異常が出たら、すぐに診察を受ける必要があります。胸の痛みや突然の息切れが起きたときは、119番で救急車を呼んでください。こうした症状は「更年期だから」で片づけず、血栓の可能性も考えます。
出血や乳房の張りは、どう受け止めればよいのでしょうか
エストラーナテープの添付文書には、不正出血、乳房の張りや痛み、貼った場所のかぶれ、頭痛や眠気などが副作用として挙げられています。よく知られた副作用が起きることと、重い病気のサインを見逃さないことは、分けて考える必要があります。
HRTを始めて間もない頃には、性器出血が起きることがあります。NICEは、始めてから6か月以内、または量や製剤を変えてから3か月以内の出血について説明したうえで、その時期を過ぎてからの予定外の出血は、すぐに医療機関で確かめるよう勧めています。最初の時期の出血でも、その様子を診察で伝えることが前提です。
子宮内膜がんへの影響も、組み合わせ方によって変わります。英国の指針では、持続併用HRTではリスクが下がり、周期的な併用では少し上がる可能性があるとされています。周期的な方法では、黄体ホルモンを使う日数が少ないときや、エストロゲンの量が多いときなどに注意が必要です。出血の変化は、副作用だからと我慢するための情報ではなく、治療の組み合わせを見直す手がかりにもなります。
「受けられない」と「慎重に選ぶ」は違います
ここまで読んで、「では、自分は使えるのだろうか」と思った方もいるでしょう。国内のエストラーナテープの添付文書では、乳がんにかかったことがある、乳がんや子宮内膜がんなどが疑われる、治療していない子宮内膜増殖症がある、血栓塞栓症や冠動脈性心疾患・脳卒中がある、または過去にかかった、重い肝障害がある、原因の分からない性器出血がある、といった場合が禁忌です。妊娠中や妊娠の可能性があるとき、授乳中も使えません。
一方、子宮筋腫や子宮内膜症、乳がんの強い家族歴、乳房のしこり、高血圧、糖尿病、片頭痛、てんかんなどは、同じ製剤で慎重な評価が必要とされる条件です。手術を控えているときや、長く寝たきりになる予定があるときも伝えておく必要があります。こうした条件は、どれも同じ意味の「使用禁止」というわけではありません。
英国NICEでは、血栓の家族歴が強い人や血栓ができやすい体質の人について、始める前に血液の専門家による評価を検討するとしています。また、BMIが30を超えるなど血栓のリスクが高めの人では、経皮製剤を選ぶ可能性も示しています。大切なのは、「心配な病気があるからHRTは無理」と自分で決めつけることでも、「貼り薬なら大丈夫」と思い込むことでもなく、使う製剤の禁忌と自分の病歴を照らし合わせることです。
使える条件がそろっていても、いつ始めて、どれくらい続けるかによって、利益とリスクのバランスは変わってきます。
始める年齢で、同じ薬の意味が変わります
50歳で始める治療と、70歳で初めて始める治療を、同じ条件で比べることはできません。北米閉経学会（NAMS）の2022年の見解では、禁忌がなく、60歳未満か閉経後10年以内であれば、つらいほてりの改善と骨量減少の予防について、利益とリスクの釣り合いが良いとされています。
60歳を超えてから、あるいは閉経から10年以上たってから始める場合は、冠動脈疾患、脳卒中、血栓塞栓症、認知症などの絶対リスクが高くなるため、判断が変わります。ただし60歳は「全員使用禁止」の境界線ではなく、年齢、閉経からの年数、今の症状を重ね合わせて考えるための目安です。
「いつまで続けるか」は、初日から考えます
「始めたら一生やめられないのでは」という不安もあるでしょう。NICEは、始めるときから期間について話し合い、使っている間も利益とリスクを確かめ直すよう勧めています。英国の指針では、始めて3か月後、その後は原則として年に1回、効果と副作用を見直します。
国内のエストラーナテープの添付文書も、始める前に病歴や家族歴を確かめ、乳房と婦人科の検診を受けること、使っている間も定期的に血圧を測り検診を受けることを求めています。量は効果が得られる最小限にとどめ、「続ける理由」をそのつど確かめます。
やめると症状が戻ってくることもあります。NICEによれば、少しずつ減らす方法には短い期間のぶり返しを抑える可能性がありますが、長い目で見ると、すぐにやめる方法との差はありません。やめ方や再開のしかたも、処方医と相談して決めます。
落ち込みには、二つの治療を組み合わせることもあります
ほてりは軽くなったのに、朝から気が重く、好きだったことも楽しめない。そんなときは、HRTが効いたかどうかだけで判断せず、うつ病が重なっていないかも確かめます。PMS・PMDDや産後うつ病を経験したことがあれば、それも診察で伝えておきたい情報です（『気分症群』）。
NICEは、うつ病の診断基準に届かない更年期の落ち込みにはHRTや認知行動療法（CBT）を検討し、うつ病が疑われるときはうつ病の治療指針もあわせて使うよう勧めています。エストロゲンを標準的な抗うつ治療の代わりにできるほど、研究はそろっていません。
反対に、うつ病の治療を受けていても発汗や不眠が残っているなら、更年期の治療を加える余地があります。抗うつ薬や心理療法とHRTは、どちらか一つを選ぶ関係とは限りません。落ち込みへの向き合い方は更年期の落ち込みへの対処、相談先の選び方は更年期と心の不調も参考になります。
「更年期だから」で見落としたくないもの
疲れやすさ、気分の落ち込み、頭の回転が鈍くなった感じの陰に、甲状腺機能低下症が隠れていることもあります。寒がり、便秘、体重の増加などが手がかりになり、血液検査のTSHやT4も役に立ちます（『精神症状に潜む身体疾患66』）。詳しくは甲状腺と気分をご覧ください。
動悸や強い不安も、更年期という言葉だけでは説明しきれません。パニック症の記事にも目を通しておくと、症状を整理しやすくなります。
婦人科では「怖い」から話して構いません
HRTを使うと決めていなくても、「夜中の汗で何度も起きる」「気分が沈んで仕事がつらい」「乳がんが心配で迷っている」といった困りごとや不安を伝えるだけで、相談は始められます。
最後の月経の時期、子宮の手術歴、乳房や婦人科の病気、血栓・心臓・肝臓の病歴、原因の分からない出血、家族歴、飲んでいる薬も整理しておきましょう。漢方との違いが気になる場合は精神科と漢方も参考になります。
「どの症状が楽になったら続けたいか」「いつ効果を確かめるか」「出血があったらどうするか」といった問いを持っていけば、数字が自分の暮らしとつながってきます。怖いから諦めるか、全部治ると期待するかの二択にしなくてよいのです。
よくある質問
Q. 乳がんが怖ければ、貼り薬なら安全ですか？ 貼り薬は飲み薬より静脈血栓塞栓症のリスクが低いと整理されていますが、乳がんのリスクまでなくなるわけではありません。子宮の有無や組み合わせ、使う期間も含めて選びます。
Q. HRTで眠れたら、抗うつ薬はやめられますか？ 眠れるようになって気分も楽になることはありますが、うつ病が重なっていれば別の治療が必要な場合もあります。自己判断で薬を減らしたりやめたりせず、変化を処方医に伝えてください。
Q. 何歳まで使えますか？ 年齢だけで一律に決まるものではありません。いつ始めたか、閉経から何年たったか、今の症状や病歴をもとに、続ける利益とリスクを見直していきます。
参考にした資料（要約・再構成。原文の転載ではありません）
- NICE『Menopause: identification and management（NG23）』NICE、2015年公表・2024年改訂。
- 久光製薬『エストラーナテープ 添付文書』PMDA掲載（2026年11月閲覧）。
- Baker FCほか「Sleep problems during the menopausal transition: prevalence, impact, and management challenges」『Nature and Science of Sleep』2018年。
- Rubinow DRほか「Efficacy of estradiol in perimenopausal depression: so much promise and so few answers」『Depression and Anxiety』2015年。
- Gordon JLほか「Efficacy of Transdermal Estradiol and Micronized Progesterone in the Prevention of Depressive Symptoms in the Menopause Transition」『JAMA Psychiatry』2018年。
- Marjoribanks Jほか「Long-term hormone therapy for perimenopausal and postmenopausal women」『Cochrane Database of Systematic Reviews』2017年。
- NAMS Advisory Panel「The 2022 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society」『Menopause』2022年。
- 神庭重信編『気分症群』中山書店。
- James Morrison著、松崎朝樹監訳、宋龍平訳『精神症状に潜む身体疾患66 モリソン先生のルールアウト』メディカル・サイエンス・インターナショナル、2021年。