「非ベンゾジアゼピン系の睡眠薬なら、依存や副作用の心配は少ない」という話を耳にすることがあります。名前に「非」がつくと、従来のベンゾジアゼピン系とはまったく別の薬に思えるかもしれません。けれども、分子の形は違っても、脳の中ではよく似た仕組みに働きかけています。この記事では薬の強さをランキングにするのではなく、2つの仲間の共通点を知ったうえで、自分の眠れなさに合った薬の選び方を考えていきます。
1. 「非ベンゾ」の「非」は、何の違いを指している？
睡眠薬の説明でよく見かける「ベンゾジアゼピン系」と「非ベンゾジアゼピン系」は、主に薬の化学構造で分けられています。
ベンゾジアゼピン系の薬は、ベンゾジアゼピンと呼ばれる特徴的な骨格を分子の中に持っています。非ベンゾジアゼピン系は、その骨格を持たない薬です。つまり、「非ベンゾ」の「非」は、主に分子の形の違いを表しています。
代表的な薬は次のとおりです。
- ベンゾジアゼピン系：ハルシオン（トリアゾラム）、ユーロジン（エスタゾラム）など
- 非ベンゾジアゼピン系（Z-drug）：マイスリー（ゾルピデム）、アモバン（ゾピクロン）、ルネスタ（エスゾピクロン）
非ベンゾジアゼピン系睡眠薬は、英語で「Z-drug（ゼットドラッグ）」とも呼ばれます。アモバンの成分であるゾピクロンと、ルネスタの成分であるエスゾピクロンは、化学構造でもつながっています。エスゾピクロンは、ゾピクロンに含まれる成分のうち、特定の立体構造を持つものです。
分類には少しややこしいところもあります。デパスの成分エチゾラムやレンドルミンの成分ブロチゾラムは、厳密には典型的なベンゾジアゼピン骨格とは異なる構造ですが、臨床ではベンゾジアゼピン系に含めて説明されることの多い薬です。
さらに、非ベンゾジアゼピン系を広い意味でベンゾジアゼピン系に含めている専門書もあります。
ここで大切なのは、名前の違いを安全性の違いと結びつけないことです。「ベンゾジアゼピン系ではない」という言葉だけでは、依存しないとも副作用が起こらないとも判断できません。2つの仲間を理解するには、化学構造の違いよりも、脳のどこに働きかけるのかを知るほうがむしろ役に立ちます。
2. 形は違っても、脳の同じブレーキを助けています
脳の神経は、興奮させる働きと、それを抑える働きの両方によって活動しています。
抑える側で大きな役割を担っているのが、GABA（ギャバ）という神経伝達物質です。GABAが神経細胞の受容体に結びつくと、塩化物イオンが細胞の中へ流れ込み、神経が興奮しにくくなります。車にたとえるなら、GABAは神経の活動にブレーキをかける仕組みの一つです。
ベンゾジアゼピン系睡眠薬は、このGABAの働きを強めます。GABAが作用する「GABA_A受容体」のうち、ベンゾジアゼピン結合部位と呼ばれる場所に働きかけるのです。薬が単独でブレーキを踏むというより、もともとあるGABAの作用を後押しする仕組みです。
では、非ベンゾジアゼピン系はどうでしょうか。実は、Z-drugもGABA_A受容体のベンゾジアゼピン結合部位に関わり、GABAによる神経の興奮抑制を強めます。 分子の形は違っても、脳の中で使っている仕組みには大きな共通点があるのです。
ただし、働きかける場所の細かな選び方には違いがあります。GABA_A受容体はいくつかの種類の部品が組み合わさってできており、その組み合わせによって薬の作用が変わります。なかでもα1（アルファ1）と呼ばれる部品は、鎮静や催眠に関係しています。マイスリーの成分であるゾルピデムは、このα1を含む受容体に対応するω1（オメガ1）という結合部位への選択性が高い薬です。
ベンゾジアゼピン系は催眠作用のほかに、不安を抑える作用や筋肉を緩める作用も持っています。一方、非ベンゾジアゼピン系は、眠りを促す量では筋弛緩作用や抗不安作用が比較的弱いとされています。
そして、ここにもう一つ見落としやすい点があります。α1は催眠作用だけでなく、服用後の出来事を覚えていない「前向性健忘」や依存にも関わると考えられています。睡眠に関係する作用を選びやすいからといって、ほかの作用が完全になくなるわけではありません。「非ベンゾだから副作用がない」と考えられない理由は、こうした共通の仕組みにもあります。
3. 寝つけないのか、夜中に起きるのか
睡眠薬の名前を覚えるより先に、考えておきたいことがあります。一晩のうち、どの時間帯に眠れなくて困っているのかです。
たとえば、次の3人を思い浮かべてみてください。
- 布団に入っても頭がさえてしまい、なかなか寝つけない人
- 寝つくことはできても、夜中に何度も目が覚める人
- 夜中までは眠れるのに、明け方に目が覚めて、その後眠れない人
3人とも「眠れない」と相談しますが、薬に期待する働きは同じではありません。寝つけない人は眠り始めの時間帯に効いてほしいと考えますし、途中で何度も目が覚める人には、眠り始めた後も睡眠を保てることが大切になります。
こうした違いを考えるために、睡眠薬は作用時間によって分類されています。
- 超短時間作用型
- 短時間作用型
- 中間作用型
- 長時間作用型
一般に、寝つきの悪さには超短時間型や短時間型が選ばれることがあり、夜中や明け方に目が覚める場合には、より長く作用する薬が検討されることもあります。
ただし、作用時間が長ければ途中で目覚めなくなる、という単純な関係ではありません。作用時間が長い薬ほど、翌朝まで眠気などが残りやすくなる点にも注意が必要です。
反対に、短く作用する薬なら何でもよいわけでもありません。効き目が早く切れて明け方に目が覚めたり、日中の不安が強まったりする場合もあります。眠り始めだけを助ければ一晩の問題がすべて片づく、とは限らないのです。
また、同じ非ベンゾジアゼピン系のマイスリー、アモバン、ルネスタでも、作用時間はぴったり同じではありません。「Z-drugならどれも同じように短く効く」とひとまとめにはできません。
薬を選ぶときには、翌朝の過ごし方も大切です。朝から集中力の要る仕事がある人と、翌朝の予定に余裕がある人とでは、薬が残ったときの困り方が違います。夜中に起きて活動する可能性があるかどうかも、考えておきたい点です。
そして、作用時間の分類はあくまで薬を選ぶときの目安です。同じ薬でも、体内で処理される速さなどによって、実際の効き方や残り方は変わります。薬の名前や分類を知ることは役立ちますが、それだけで自分に合っているかどうかは決まりません。
眠り始めたい時間、途中で目が覚める時間、朝起きる時間という一晩の流れに、薬の作用がどう重なるのかを考えてみると、睡眠薬の選び方が少し違って見えてきます。
4. 半減期が2時間なら、2時間後に効き目が切れる？
「この薬の半減期は約2時間です」と説明されると、2時間だけ眠れる薬だと思うかもしれません。けれども半減期は、血液中の薬の濃度が半分になるまでの時間を指し、眠気が始まる時刻でも、眠れる時間の長さでもありません。
たとえばマイスリー（ゾルピデム）の半減期は、国内の専門書の表では約2時間とされています。海外の専門書でも、半減期は平均2.4時間ほどである一方、作用はそれより長く、最大で6時間ほど続くと説明されています。これは「服用から2時間たてば薬がなくなる」という意味ではありません。血中濃度が下がっていく途中でも、薬の作用は続くことがあります。
午後11時に飲んだ薬が、午前1時を境に急に効かなくなるわけではないのです。半減期は薬が体内で減っていく過程を表す数字で、時計の時刻と効き目がきれいに対応するものではありません。
薬は飲んだ後、血液から体の組織へ移り、代謝や排泄によって減っていきます。実際の効き目に関わるのは、神経に作用するのに十分な濃度が保たれているかどうかです。体型や肝機能、ほかに飲んでいる薬によっても、効き方や残り方は変わります。
さらに、一部のベンゾジアゼピン系には、分解された後も作用を持つ「活性代謝物」があります。こうした薬を繰り返し飲むと成分が体内にたまり、飲み始めて1週間から10日ほどたってから、初めて作用が強く出すぎることもあります。肝臓の働きが落ちている方や高齢の方では、繰り返し飲む場合や量が多い場合に、とくに注意が必要です。
半減期は、薬どうしを比べるのに役立つ数字です。ただ、それをそのまま時計の針に置き換えて「何時には必ず効き目が切れる」と考えると、翌朝の残り方を見誤ります。
5. よく眠れた翌朝、頭は十分に起きていますか
夜中に目覚めずに眠れたのに、朝の会話が頭に入ってこなかったり、立ち上がるとふらついたり、午前中いっぱい眠気が抜けなかったりすることがあります。睡眠薬を考えるときには、こうした翌朝の様子にも目を向けたいところです。
「よく眠れた」という実感と、朝の動きやすさは食い違うことがあります。夜の効果だけで薬を評価しないためにも、起きた後にどんな変化があるかを見ておくことが大切です。
薬の作用が翌朝以降まで続き、眠気やだるさ、ふらつきなどが出ることを「持ち越し効果」と呼びます。ただ眠いだけでなく、注意力や集中力、反応する力が落ちることもあり、車の運転や、正確な判断と素早い反応が求められる作業に関わってきます。
持ち越しは、作用時間の長い薬を使うときや、用量が多いときに起こりやすくなります。高齢の方や、肝臓・腎臓の働きが落ちている方では、薬の処理に時間がかかる場合があります。前の節で触れた活性代謝物の蓄積も、飲み始めてしばらくしてから影響が出る理由の一つです。
では、翌朝に残りにくい短時間型を選べば、すべて解決するのでしょうか。
短く作用する薬では、明け方に効き目が切れて目が覚めたり、続けて飲むうちに日中の不安が強まったりする場合があります。夜の前半は眠れても、朝まで眠りを保てないことがあるのです。かといって、長く作用する薬を使えば必ず朝まで眠れるわけでもありません。
大切なのは、睡眠薬を「何時間眠れたか」だけで評価しないことです。眠り始め、夜中、明け方、そして翌朝の仕事や生活までを、一続きの時間として眺めてみてください。
起きた瞬間だけでなく、通勤前や仕事を始める頃まで眠気が残っていないかも、振り返る手がかりになります。夜の困りごとがよくなっても、翌日に別の困りごとが生まれているなら、薬の作用時間や使い方を見直す理由になります。
6. 筋肉が緩みにくいなら、転びにくい？
非ベンゾジアゼピン系は、ベンゾジアゼピン系に比べて筋肉を緩める作用が弱いとされています。そこから「非ベンゾのほうが転びにくい」と説明されることもありました。
ところが、筋弛緩作用が弱いことと、転倒の危険がないことは別の話です。 専門書には、高齢者がZ-drugを使うと転倒の危険が高まるという報告や、ベンゾジアゼピン系と比べて転倒リスクに差がみられなかったという報告が紹介されています。これは高齢者についての知見で、すべての成人で両者の危険が同じだと結論づけるものではありません。
転倒には、筋肉が緩むことのほかに、眠気やふらつき、周りへ注意が十分に向かないことも関わります。たとえば夜中にトイレへ行こうと立ち上がるとき、本人は目が覚めたつもりでも、薬の作用が残っている場合があります。
もう一つ覚えておきたいのが「前向性健忘」です。薬を飲んでから寝つくまでの会話や、途中で起きてしたことを、翌朝思い出せないことがあります。作用の短い薬を多い量で使ったときや、アルコールと一緒に飲んだときには、こうした問題が起こりやすくなります。
Z-drugでも、眠ったまま歩き回る睡眠歩行や、十分に目覚めないまま車を運転する睡眠運転などが報告されており、とくにゾルピデムではこうした行動が問題として取り上げられています。「体の力が抜けにくい薬」だからといって、夜の行動や記憶まで守られるわけではありません。
服薬の前に用事を済ませ、飲んだらすぐに床に入るのが基本です。夜中に移動する可能性があるなら、寝室からトイレまでの足元を照らしておくのも役立ちます。睡眠薬はお酒と一緒に飲まないでください。睡眠薬とアルコールを一緒にとると作用や副作用が強まり、呼吸が抑えられるなど危険な状態になるおそれがあり、添付文書でも注意が求められています。ほかの薬との組み合わせでも作用が強まることがあるため、併用しているものは処方のときに伝えておきましょう。
なお、翌朝の眠気、転倒、健忘、寝ぼけた行動のすべてについて、ベンゾ系とZ-drugを直接比べて一律に順位をつけられる資料は確認できていません。別々の研究の発生率を並べても、どちらが安全かの答えにはなりません。
「非ベンゾだから大丈夫」という言葉より、飲んだ後に何が起きているかを確かめることのほうが、実際の安全につながります。
7. 処方どおりに飲んでいても、やめにくくなることがあります
「先生に言われたとおり飲んでいただけなのに、やめようとすると眠れません」。そんなとき、自分を責める必要はありません。ベンゾジアゼピン系もZ-drugも、処方どおりに使っていても身体依存が生じることがあります。薬をたくさん飲んだ人だけの問題でも、意志が弱いから起こることでもありません。
ここで、似ているようで違う3つの言葉を分けておきます。
- 耐性：同じ量で得られていた効果を、以前ほど感じられなくなることです。
- 身体依存：薬が効いている状態に体が慣れ、薬が減ると影響が出やすくなっている状態です。
- 離脱症状：量を減らしたりやめたりしたときに、不眠や不安、落ち着かなさなどが現れることです。
長く使えば誰でも量が増えていくわけではありません。実際、ベンゾジアゼピン系で耐性がどのくらいの期間で生じるのかは、まだはっきりしていません。一方で、長期の使用や高用量が身体依存の問題につながりうることは知られています。
難しいのは、薬をやめた後に眠れなくなったとき、もとの不眠が戻ったのか、減量や中止による反跳性不眠や離脱症状なのかを、すぐには見分けられない場合があることです。作用時間の短い薬では、効き目が切れるのに伴う症状や、減らすときの離脱が問題になることもあります。
Z-drugもこの話の例外ではありません。ベンゾ系とZ-drugで「依存率が何％違う」と単純に比べられる直接の証拠は、今回確認した資料にはありません。大事なのは、どちらの薬でも、急にやめるとつらい症状が出る可能性があるという点です。
ベンゾ系の長期使用とマイスリーの長期使用については、今後掲載予定の記事で詳しく扱います。
8. 「続けるか、やめるか」以外にも道があります
薬を見直したいと思っても、「今日から飲まない」と決心する必要はありません。まず知りたいのは、いま何時ごろ眠れていないのか、そして薬を飲んでから翌朝にかけて何が起きているかです。
寝つきはよくなったけれど朝に眠気が残るのか、夜中に目が覚めるのか、飲まない日を作ろうとして眠れなくなったのか。同じ「薬を変えたい」という相談でも、そこが違えば検討することも変わります。
主治医と考えられる道は一つではありません。いまの薬の量や使い方を見直すことも、作用時間の違う薬への変更を考えることもできますし、別の仕組みで働く睡眠薬を検討する場合もあります。
たとえばオレキシン受容体拮抗薬は、脳の覚醒を支える仕組みに働きかけ、その働きを抑える薬です。メラトニン受容体作動薬のラメルテオンは、MT1・MT2という受容体を通して睡眠に関わります。どちらも、GABAの働きを助けるベンゾ系やZ-drugとは別の考え方で使う薬です。ただし、仕組みが違うからといって必ず安全な代わりになる、とまでは言えません。オレキシン受容体拮抗薬どうしの違いは、今後掲載予定の別記事で扱います。
長く飲んでいる場合には、睡眠をなるべく保ちながら、時間をかけて減らしていく道もあります。減らす前に作用時間の長い薬へ切り替える方法が検討されることもありますが、切り替えが必須というわけではなく、元の薬のまま少しずつ減らす方法もあります。どちらがよいかを決める比較試験は十分ではありません。
減薬は本人の希望を置き去りにして急ぐものではなく、睡眠がどう変わるか、つらい離脱症状がないかを確かめながら、主治医と進め方を調整していくものです。具体的な考え方は「睡眠薬・抗不安薬を減らすとき、何が起きるのか」で扱います。
自己判断で量を増やしたり減らしたり、突然やめたりすることは避けてください。大事なのは「ベンゾか非ベンゾか」という名前より、自分が眠れない時間帯と、薬が効いている時間帯が合っているかどうかです。 そこから考えることが、次の選択につながります。
よくある質問
Q. 非ベンゾジアゼピン系なら依存しないのですか？
いいえ。Z-drugでも身体依存が生じ、減らしたりやめたりするときに不眠や不安などが出ることがあります。処方どおりに飲んでいても起こりうるので、本人の落ち度とは考えないでください。ベンゾ系とどちらが依存しやすいかを、別々の研究の数字から決めることもできません。
Q. 作用時間が短い睡眠薬のほうが安全ですか？
短い薬には翌朝への持ち越しを考えるうえで利点がありますが、飲んだ後の記憶が抜けたり、明け方に目が覚めたり、薬が切れるときに症状が出たりする場合もあります。半減期は眠れる時間そのものではありません。短いほど安全と考えず、夜から翌朝までの様子で判断します。
Q. 長年飲んでいる睡眠薬を、今から見直すことはできますか？
はい。長く飲んでいる場合でも、いまの睡眠や翌朝の状態を手がかりに、主治医と見直しを相談できます。少しずつ減らす方法や、薬を変える方法もあります。急にやめず、本人の希望と眠りの状態を確かめながら進めることが大切です。
参考にした資料（要約・再構成。原文の転載ではありません）
- 『ガイドラインにないリアル精神科薬物療法をガイドする』仙波純一／新興医学出版社
- 『専門医のための臨床精神神経薬理学テキスト』日本臨床精神神経薬理学会専門医制度委員会 編、下田和孝・古郡規雄 責任編集／星和書店
- 『精神科薬物療法マニュアル』日本病院薬剤師会 監修、精神科専門薬剤師部門試験委員会 編集／南山堂
- 『研修医・コメディカルのための 精神疾患の薬物療法講義』功刀浩／金剛出版
- 『The Maudsley Deprescribing Guidelines』Mark Horowitz、David Taylor／Wiley／2024
- 『The Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry, 14th Edition』David M. Taylor、Thomas R. E. Barnes、Allan H. Young／Wiley／2021