悪性症候群は、主に抗精神病薬で起こる、まれですが重い副作用です。吐き気止めなど脳のドパミンの働きを抑えるほかの薬で起こることもあります。また、パーキンソン病の薬を急にやめたときにも起こることがあります。高い熱、筋肉のこわばり、意識の変化などが短い間に現れ、早く治療を始めることが大切です。
朝はいつもどおりだったのに、夕方には受け答えがかみ合わず、歩き方もぎこちなくなっていることがあります。熱がなければ、こうした変化を薬の副作用と結びつけるのは難しいかもしれません。けれども悪性症候群では、高熱より先に、筋肉の動きや意識の状態が変わることがあります。体温計の数字からいったん離れて、普段との違いに目を向けてみてください。
変化は、大きく四つに分けると捉えやすくなります。
一つ目は体温と汗です。急に熱が出て、汗が目立つことがあります。ただ、最初から高熱になるとは限らず、微熱のまま経過することもあります。
二つ目は筋肉の状態です。手足が震える、全身がこわばる、動き出しにくそうにする、といった変化がみられます。こわばりを本人が「痛い」と表すこともあります。いつもと違う姿勢や歩幅の変化に、周りの人のほうが先に気づく場合もあります。
三つ目は意識と動作です。ぼんやりして話が通じにくい、声をかけても反応が乏しい、急に動きが少なくなる、といった様子が手掛かりになります。「疲れているだけかな」と思うような変化でも、薬を変えた後なら見逃したくありません。言葉が不明瞭になる、よだれが増える、食事や水分を飲み込みにくくなることもあります。たとえば、普段は自分で食べられる人が食事を進められなくなる、いつもなら続く会話が途中で途切れる、といった変化も、時間を追って確かめたい手掛かりです。
四つ目は、体が自動的に調節している働きの変化です。脈や呼吸が速くなる、血圧が上がったり変動したりする、汗のかき方が変わる、といった症状がみられます。こうした変化を「自律神経の症状」と呼びます。
もちろん、これらのどれか一つがあるだけで悪性症候群と決まるわけではありません。大切なのは、発熱・こわばり・反応の変化などが、短い間にいくつも重なることです。本人はうまく説明できないこともあるので、家族が気づいた「昨日まではできていたこと」を伝えることに意味があります。
熱中症と似ているのに、何が違うのでしょうか
暑い日に熱が出て汗をかき、反応も鈍くなったら、多くの人はまず熱中症を思い浮かべるでしょう。自然な考えですが、抗精神病薬などを使っている場合は、悪性症候群も頭に置いておく必要があります。熱と汗だけでは、二つを区別できないからです。
熱中症や脱水でも、高い体温、意識の変化、筋肉のけいれんがみられます。一方、悪性症候群では、筋肉の強いこわばりや震え、話しにくさなどが判断の手掛かりになります。医療者は、暑さにさらされた経過だけでなく、薬を始めたり増減したりした時期と、症状が始まった時期も確かめます。さらに、暑さや脱水が悪性症候群の発症に関わる場合もあるため、「暑い日に起きたから熱中症」と決めつけることはできません。
感染症や脳炎でも、発熱と意識の変化が重なります。脳炎では筋肉の緊張が強くなることもあります。熱の原因が感染なのか、薬に関連する反応なのかは、診察所見や炎症の検査、症状が現れた順序などを合わせて考えます。感染が疑われるときでも、薬を変えた時期や筋肉の変化を伝えることには意味があります。
もう一つ似ているのがセロトニン症候群です。こちらも発熱、発汗、震え、意識の変化を起こすことがありますが、筋肉がピクッと勝手に動く、腱反射が強くなる、下痢が出る、といった点が手掛かりになります。原因になりうる薬を始めたり増やしたりしてから症状が出るまでの時間にも違いがあり、セロトニン症候群では比較的早く、悪性症候群では数日かけて現れる例があります。ただし悪性症候群も早く始まることがあるため、発症までの時間や薬の名前だけでは決められません。
体の動きや反応が乏しくなるカタトニア（緊張病）も、悪性症候群と見分けにくいことがあります。これだけ症状が重なるのですから、家庭で最初から正しい病名を当てようとしなくて大丈夫です。いつから何が変わり、どの薬を使っていたかを伝えることが、判断の助けになります。
血液検査でCKが高ければ、悪性症候群なのでしょうか
悪性症候群について調べると、「CKが上がる」という説明を目にします。CK（クレアチンキナーゼ）は筋肉に関係する酵素で、悪性症候群に伴って筋肉が傷むと、血液中の値が上がることがあります。数字に異常が出れば病名がはっきりしそうに思えますが、実際はそう単純ではありません。
CKが高いというだけで、悪性症候群と診断できるわけではありません。筋肉のこわばりが軽い場合などには、悪性症候群でもCKの上昇が目立たないことがあります。反対に、これといった症状がないのにCKが上がる例もあります。CKは有力な手掛かりの一つですが、病名を決めるスイッチではないのです。
医療機関では、CKに加えて白血球などの血液検査を確かめ、腎臓の働きや、必要に応じて心電図や呼吸の状態も調べます。重くなると筋肉の障害が進み、腎臓に影響が及ぶこともあるからです。検査結果は一度の数字で判断せず、症状やその後の変化と合わせて読みます。症状が落ち着いた後もしばらく検査値の異常が続くことがあり、経過を追う材料にもなります。
専門家の診断基準には体温やCKの数値も含まれていますが、家庭で「この値になるまで待てばよい」と判断するためのものではありません。熱がまだ高くない、CKがあまり上がっていない、という理由だけで、気になる症状の重なりを打ち消さないことが大切です。
「もう少し様子を見よう」の前に伝えたいこと
薬を飲んでいる人に熱が出たとき、「風邪かもしれないし、明日まで待とうか」と迷うのは自然なことです。けれども、熱と一緒に体が強くこわばったり、呼びかけへの反応がいつもと違ったりするなら、見方を変える必要があります。悪性症候群はまれですが、発症後に急に状態が変わることがあります。発熱・筋肉のこわばり・意識の変化が重なったら、暑さや風邪のせいと決めつけず、すぐに主治医や医療機関へ連絡してください。
高熱になるまで待つ必要はありません。「熱はそれほど高くないけれど、急に歩きにくくなって受け答えも鈍い」「汗が増え、手足が震え、飲み込みにくそう」といった変化も、そのまま伝える価値があります。薬剤師に連絡するのも、異変を伝える方法の一つです。
呼吸が苦しそうなとき、呼びかけてもほとんど反応しないとき、全身の状態が急に悪くなっているときは、119番で救急車を呼んでください。かかっている医療機関と連絡が取れない場合も、返事を待ち続けずに救急医療機関を受診してください。お薬手帳や手元の薬を持っていくと、服薬の経過を確かめやすくなります。
何を説明したらいいか分からないときは、まずいつから、何が普段と違うかを話してみてください。続けて、薬の名前と量、飲み始めた日、増量・減量・中止した時期、注射を受けた時期を伝えます。熱、こわばり、反応の変化がそれぞれいつ始まったかも大切です。食事や水分がとれていたか、暑い場所にいたか、ひどく疲れていたか、以前に悪性症候群になったことがあるかも、判断の助けになります。
悪性症候群が疑われると、医師は薬と症状の関係を調べたうえで、原因と考えられる薬の中止（パーキンソン病の薬の中断がきっかけなら再開）や、必要に応じた点滴、体の冷却、入院での全身管理を判断します。反対に、診断がつく前に自分の判断で薬を急にやめると、別の問題が起きたり、状態が悪くなったりすることがあります。怖くなったときほど、薬の調整は医療者の判断のもとで進めてください。
夏の間は、薬を減らさなければいけませんか
夏は汗をかく日が増えます。薬の説明で「脱水が危険因子」と知ると、「暑い季節だけでも薬を減らしておいたほうがいいのでは」と考えるかもしれません。けれども、暑い季節だからと自己判断で一律に薬を減らすことは勧められません。薬の急な増減そのものも、悪性症候群との関連が指摘されているからです。
薬の量を変える以外にも、目を向けられることがあります。水分を十分にとれているか、食事がとれているか、体がひどく疲れ切っていないかを確かめることです。脱水や低栄養、疲弊は、発症と関連しうる体の条件として挙げられています。ただし、そうした条件が一つあるだけで発症するわけではありません。むやみに怖がるより、普段の体調をつかんでおくほうが役に立ちます。
特に意識したいのは、薬を変えた時期と、体調を崩した時期を結びつけて覚えておくことです。薬を飲み始めたり量を調整したりした後に、歩き方や会話、食事の様子が変わったら、「いつもの疲れ」と片づけず、経過を伝えられるようにしておきましょう。過去に悪性症候群を経験した人は、そのことも処方医に伝えておいてください。
水分のとり方の工夫や、脱水・熱中症への注意は、実際の服薬指導にも含まれています。普段の服薬に心配があれば、その不安を診察で話して構いません。夏を乗り切るために薬を自分で減らすか、不安を抱えたまま飲み続けるか、という二択で考える必要はありません。
この副作用を知るのは、毎日の熱におびえるためではありません。普段の生活を続けながら、熱、こわばり、反応の変化が重なったときに、その組み合わせを見逃さないためです。その知識が、いざというときの行動を支えてくれます。
よくある質問
Q. 高熱ではなく微熱でも、悪性症候群の可能性はありますか？ あります。悪性症候群でも熱があまり上がらないことがあり、体温だけでは判断できません。筋肉のこわばりや震え、意識・脈・呼吸の変化が重なっていないかを、あわせて見てください。
Q. 薬を増やしていなくても、悪性症候群は起こりますか？ 起こる可能性があります。通常の治療量で発症したという報告もあり、急な減量や中止、パーキンソン病の薬の中断が関わる場合もあります。薬の変更だけでなく、脱水や疲弊といった体調にも目を向ける必要があります。
Q. 一度悪性症候群になったら、もう抗精神病薬は使えませんか？ その後の薬物療法が一律にできなくなるわけではありません。抗精神病薬を再び使っても再発しない人がいる一方で、再発する人もいます。再開の時期や薬の選び方は、過去の経過を踏まえて医師が判断します。
参考にした資料（要約・再構成。原文の転載ではありません）
- 厚生労働省『重篤副作用疾患別対応マニュアル 悪性症候群』厚生労働省・PMDA、2008年（2014年1月一部改訂）。
- David M. Taylor, Thomas R. E. Barnes, Allan H. Young『The Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry, 14th Edition』Wiley、2021年。
- American Psychiatric Association『Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition, Text Revision』American Psychiatric Association Publishing、2022年。
- 日本病院薬剤師会監修・精神科専門薬剤師部門試験委員会編『精神科薬物療法マニュアル』南山堂、2018年。
- 大塚製薬『エビリファイ電子添文』PMDA掲載、2025年12月改訂。
- Ronald J. Gurreraほか「An International Consensus Study of Neuroleptic Malignant Syndrome Diagnostic Criteria Using the Delphi Method」Journal of Clinical Psychiatry、2011年。