健診の結果を開くと、ALTの横にだけ赤い印がついていました。体はいつもどおりなのに「肝機能異常」と書かれていて、毎日飲んでいる精神科の薬が急に気になってきます。けれど検査票の数字一つだけでは、薬が原因なのかも、薬をやめる必要があるのかも決まりません。
赤い印がついたのは、何の検査でしょうか
採血結果の紙には、種類の違う検査がいくつも並んでいます。「血算」は白血球や赤血球、血小板など血液の細胞を調べる項目で、「生化学検査」にはAST、ALT、γ-GTPなどの酵素やビリルビンなどが含まれます。
薬による肝障害を調べるときも、血算と肝臓に関係する項目とでは見ているものが違います。ある種の薬の副作用では白血球の変化が手がかりになることがあり、肝臓の細胞への影響は主にASTやALTなどから考えます。一度の採血で出た数字でも、どれも同じ意味を持つわけではありません。
検査票でひとまとめに「肝機能」と呼ばれる項目も、すべてが肝臓の働く力を直接測っているわけではありません。まずは赤い印のついた項目の名前を確かめてみましょう。
「基準値から外れた」は、病名ではありません
検査票の「基準値」は、ときに合格点のように見えます。上限を少しでも超えたら体の中で異常が起きていて、範囲内なら問題はない、と読みたくなりますが、この線には別の意味があります。
「基準範囲」は、厳密な条件で選んだ健康な人たちの測定値を集め、分布の真ん中の95％が入るように決めたものです。つまり健康な人を調べても、統計上は一部の値がその外側に出ます。基準範囲は健康と病気をきっちり分ける境界線ではなく、検査結果を読むための出発点です。
一方、診断や治療の判断に使う「臨床判断値」は、目的の違う数字です。二つを混同すると、わずかに上回っただけの結果を必要以上に怖がったり、範囲内というだけで安心しきったりしてしまいます。
同じALTの赤字でも、以前からほぼ変わらない人と、短いあいだに大きく上がった人とでは意味が違います。ほかの検査項目や症状も合わせて読むのはこのためです。
ALT、AST、γ-GTPは、それぞれ何を教えてくれますか
ALT（GPT）は主に肝臓にある酵素で、肝細胞への影響を考える手がかりになります。AST（GOT）も肝細胞に関係しますが、骨格筋や心臓など肝臓以外にもあります。そのためASTが高いからといって、原因を肝臓に絞れるとは限りません。
たとえば、いつもより激しい運動をした後にASTが上がったなら、筋肉から来た変化も候補に入ります。筋肉痛が強いときは、筋肉への影響を見るCKなどの検査が検討されることもあります。
γ-GTP（GGT）は、胆道系の変化を考えるときにも使われる酵素です。ALPが上がっているとき、その変化を確かめる手がかりにもなります。ただ、γ-GTPだけが高いという結果から肝臓の病気と決めることはできません。薬の作用でこの酵素が増える場合もあるので、ほかの項目と組み合わせて読みます。
もう一つ大切なのは、ALTやASTの高さが、そのまま肝臓の代謝能力や病気の重さを表すわけではないことです。重症度を考えるときは、ビリルビンに加えて、アルブミンや、血液の固まりやすさに関わるプロトロンビン時間なども手がかりになります。「肝機能が高い」という一言だけでは、まだ知りたいことが残っています。検査票の印が一つだけなのか、いくつもの項目が同時に動いているのかも確かめたいところです。印の数で診断が決まるわけではありませんが、どの項目が一緒に変わったかは原因を考える手がかりになります。
薬を疑う前に、数字が変わった時期をたどります
症状のないALTやASTの軽い上昇には、さまざまな背景があります。よくみられる原因は脂肪肝や飲酒に関係する肝障害で、体重が増えた時期にも検査値が動くことがあります。ほかにも肝炎ウイルスや激しい運動などが検討の対象になります。
薬も、精神科の処方薬だけを見ればよいわけではありません。頭痛薬やかぜ薬、漢方薬、健康食品、サプリメントが関わっていることもあり、何種類もの薬を一緒に飲んでいることも手がかりになります。
ここで役に立つのは、一枚の結果よりも前後の記録です。薬を飲み始める前のALTはいくつだったでしょうか。薬を始めた日、量を変えた日、健診の日を並べると、上昇が服用前からあったのか、服用後に出てきたのかが見えてきます。そこへ体重、飲酒、運動、市販薬やサプリの変化も同じ時間の流れに置いてみます。たとえば薬の種類も量も変えていない間に体重が増えていたなら、その出来事を飛ばして薬だけを疑うのは早すぎます。反対に薬を始めた直後から数値が動いていた場合も、時期が重なったことを大事な情報として受け止めながら、ほかの原因と照らし合わせます。
服用後に上がったというだけでは、副作用とは言い切れません。かといって、症状がないという理由だけで見過ごしてよいとも限りません。いつから、どのくらい上がり、ほかに何が変わったか。この三つを確かめることが、薬を続ける道も含めて考えるための土台になります。
精神科の薬では、何をどのくらい調べますか
精神科の薬の検査時期は一律ではありません。抗うつ薬、睡眠薬、抗精神病薬などにも肝障害の報告はありますが、どの薬を飲んでいるか、服用前の結果がどうだったかで確かめ方が変わります。
バルプロ酸ナトリウム（デパケンなど）の添付文書には、重い肝障害は飲み始めて6か月以内に多いと書かれていて、その間は定期的に検査し、その後も飲み続ける間は定期的に調べることが望ましいとされています。英国NICEには開始6か月後と、その後は年1回という記載がありますが、日本の添付文書が求める初めのうちの検査を省いてよい根拠にはなりません。
カルバマゼピン（テグレトールなど）では、飲んでいる間の肝機能・腎機能・血液検査が勧められています。肝臓の酵素に働きかけてγ-GTPが上がることがある一方、発熱や発疹を伴う重い過敏症で肝臓が傷つく場合もあります。「γ-GTPは薬の影響だから大丈夫」とは片づけられません。
抗精神病薬にも肝障害の報告はありますが、精神科の薬すべてに共通する「毎月検査」のような間隔は決まっていません。基本は、添付文書と服用前の検査値を確かめ、変化に応じて次の採血を考えることです。
急いで確かめたいのは、赤い数字だけではありません
元気だから次の健診まで待とう、と考えたくなるかもしれません。けれど薬による肝障害は、症状より先に採血で見つかることがあります。
少し高いだけで重い肝障害と決まるわけでもありません。大切なのは上がり方、ほかの項目、体調の変化です。前回の結果と比べながら、前の節で触れたビリルビンやアルブミンなどの項目も確認します。
強いだるさ、食欲が落ちる、吐き気が続く、尿が茶褐色になる、皮膚や白目が黄色くなるといった変化があれば、予定の診察日を待たずに主治医へ連絡してください。発熱や発疹を伴うときも、薬への過敏な反応が関わっていないか早く確かめる必要があります。
数字の目安にも使い方があります。肝障害を疑う症状や検査値の変化があれば、医師が薬の中止を検討します。向精神薬と肝臓に関する総説では、肝酵素が基準範囲上限の3倍を超えた状態が続く、数値が上がり続ける、症状が出てくる、といった場合などに、疑わしい薬の中止を考えるとしています。アルブミンの低下や凝固の異常も重く受け止めます。これは医療者の判断材料で、「3倍までは放置してよい」「3倍なら自分で中止する」という線ではありません。
上昇が軽く、症状にもほかの項目にも変化がなければ、原因を調べながら再検査で追う方法もあります。次にいつ調べるかまで決めて、はじめて経過観察と言えます。
「薬をやめる」以外にも相談できることがあります
薬が効いて眠れるようになった人ほど、検査値を理由に治療を変えるのは不安でしょう。その気持ちも診察で話してください。肝臓の安全と精神症状の安定は、主治医と一緒に考えていくものです。
抗精神病薬と肝障害を扱った総説では、中止を考える条件に届かない軽い無症状の変化について、飲酒やほかの危険因子を確かめ、診察と採血を増やしながら服用を続ける方法が示されています。つまり、原因を確かめながら治療を守れる場合があるのです。ただし、重い薬物性肝障害が疑われるときは別です。
選択肢には、採血の間隔を詰める、医師が薬の量や種類を見直す、体重増加や飲酒に目を向ける、といった方法があります。肝臓の病気があると薬の代謝も変わることがあるので、別の薬に置き換えれば解決するとは限りません。自己判断で減らさず、主治医と一緒に方法を選びます。
古い健診結果があれば、薬の開始・増量の時期と並べて持って行ってください。他院の処方、頭痛薬、かぜ薬、漢方薬、サプリも伝えます。「薬はやめたくないのですが、続けられるかどうかを判断するには何を調べればよいですか」と尋ねても構いません。
家族と結果を見るなら、本人のペースで
家族の気づきが役立つこともありますが、検査結果や服薬情報をどこまで共有するかは、本人の同意から始めます。
同席するなら、本人が伝えたいことや、薬を飲み始めた時期の整理を手伝えます。心配でも家族の判断で薬を止めさせず、次に何を確かめるかを一緒に考えましょう。
よくある質問
Q. γ-GTPだけ高いのは、薬のせいですか？ カルバマゼピンでは、薬が酵素に働きかけて上がることがありますが、γ-GTPだけでは原因は決まりません。ALT、AST、ALPなどと合わせて評価します。
Q. 症状がなく、少し高いだけなら次の健診まで待てますか？ 軽い一時的な変化もありますが、飲んでいる薬、以前の値、上がり方が続いているかどうかで、確かめる時期は変わります。結果を主治医に伝えて、次の採血をいつにするか決めましょう。
Q. 薬を飲み始める前の検査結果が見つかりません。 以前の健診結果が残っていれば、比べる材料になります。見つからなくても、薬の開始・増量、体重や飲酒、サプリの変化を時間の順に整理するところから始められます。
参考にした資料（要約・再構成。原文の転載ではありません）
- 厚生労働省『重篤副作用疾患別対応マニュアル 薬物性肝障害』PMDA掲載、2019年改定。
- 前川真人ほか『「基準範囲」に関わる用語についての検討ワーキンググループの報告書』日本臨床検査医学会、2019年。
- Paul Y. Kwoほか「ACG Clinical Guideline: Evaluation of Abnormal Liver Chemistries」American Journal of Gastroenterology、2017年。
- Robert C. Ohほか「Mildly Elevated Liver Transaminase Levels: Causes and Evaluation」American Family Physician、2017年。
- 『デパケン』『テグレトール』各添付文書、PMDA掲載。
- Diogo Telles-Correiaほか「Psychotropic drugs and liver disease: A critical review of pharmacokinetics and liver toxicity」World Journal of Gastrointestinal Pharmacology and Therapeutics、2017年。
- NICE『Bipolar disorder: assessment and management（CG185）』NICE、2014年の推奨。
- David M. Taylor・Thomas R. E. Barnes・Allan H. Young『The Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry, 14th』John Wiley & Sons、2021年。
- Qinyu Lv・Zhenxi Yi「Antipsychotic Drugs and Liver Injury」Shanghai Archives of Psychiatry、2018年。