「エビリファイの後に出た薬なら、レキサルティのほうがよく効くのでしょうか」。薬を切り替える話が出ると、そう考えたくなるかもしれません。けれどもこの2剤で大切なのは、新旧の勝ち負けより、何を治療したいのか、どんな副作用を避けたいのかです。
「後継薬」という呼び名と、比べられる範囲
レキサルティの成分はブレクスピプラゾール、エビリファイの成分はアリピプラゾールです。どちらも大塚製薬が開発した薬で、構造も似ています。日本ではエビリファイが2006年、レキサルティが2018年に登場しました。開発の順番からレキサルティを「後継薬」と呼ぶことはできますが、後から出たことと、すべての人にとって優れていることは別です。
たとえばエビリファイで症状が落ち着いている人にとって、薬が新しいという理由だけで切り替える意味はあるでしょうか。反対に、効果には納得していても、じっと座っていられない感じがつらい人なら、治療を見直す価値を感じるかもしれません。ここで比べたいのは「どちらが高性能か」ではなく、「今の自分にとって何が問題か」です。
よく目にするのが「レキサルティは落ち着かなさが少ない代わりに、体重が増えやすい」という説明です。薬の性質を考える手掛かりにはなりますが、成人のどの病気・どの用量でもそうだと言い切れるだけの、同じ条件で比べた結果は、今回確認できた資料には見当たりません。一方の薬のうつ病試験と、もう一方の薬の統合失調症試験から副作用の数字を持ってきて並べても、公平な勝負にはなりません。
2015年の総説には、急性期の統合失調症で2剤を比べた探索的研究への言及があります。この研究の結果は、本記事では扱いません。ですから「直接比べた研究は一つもない」とも「直接比べて新しい薬が勝った」とも言えません。効果や副作用の違いを考える前に、比較の根拠がどこまであるかを確かめておく必要があります。
もう一つ、名前の混同も避けたいところです。レキサルティはエビリファイの後発品ではなく、成分の違う薬です。製品名・成分名・後発品の関係については、別記事「アリピプラゾールとエビリファイの違い」で整理しています。
作用の仕組みはどこまで似ているか
2剤はどちらも「ドパミンD2受容体の部分作動薬」の仲間です。受容体に「作用する」か「遮断する」かの二択ではなく、一定の程度だけ刺激する性質を持っています。照明でいえば、オンとオフを切り替えるスイッチより、明るさを調節するつまみを思い浮かべるとつかみやすいでしょう。
ただ、2剤のつまみが同じ位置にあるわけではありません。専門書では、レキサルティはエビリファイよりD2受容体を刺激する働きが弱く、セロトニン受容体への働きかけが強いと説明されています。レキサルティは、こうした刺激の程度を変えて設計された薬です。
もう少し細かく見ると、2剤に共通するのは、D2受容体とセロトニン5-HT1A受容体への部分作動、そして5-HT2A受容体への拮抗作用です。これに加えて、エビリファイにはD3受容体への部分作動作用が、レキサルティにはアドレナリンα1B・α2C受容体を遮断する作用が記載されています。どちらも一つの受容体だけを狙う薬ではありません。
承認審査で用いられた基礎実験では、同じ表の中で、レキサルティのほうが5-HT1Aや5-HT2A受容体に強く結合することを示す値が報告されています。しかし、試験管の中で受容体に結びつきやすいことと、飲んだ人がより早く楽になることは別の話です。添付文書も、こうした作用が臨床での効果にどうつながるのか、その全体像は明らかではないとしています。
作用の仕組みから分かるのは、「似ているけれど同じではない」というところまでです。どちらが自分の生活に合うかは、実際の効果や副作用を見てはじめて考えられます。
使える病気と量、うつ病への上乗せ
まず、使える病気が同じではありません。レキサルティで承認されている効能は、統合失調症、これまでの治療で十分に改善しなかったうつ病・うつ状態、そしてアルツハイマー型認知症に伴う特定の焦燥や興奮などです。エビリファイの効能は、統合失調症、双極性障害の躁症状の改善、既存の治療で効果が不十分なうつ病・うつ状態などです。ただしエビリファイは、剤形や規格によって承認されている使い道が異なります。
「うつ病なのに抗精神病薬を足すのですか」と聞きたくなるのはもっともです。ただ、薬の分類名と、その薬を使う人の診断名は一対一で対応しているわけではありません。ここで検討されているのは、抗うつ薬だけでは十分に改善しなかったときに、別の作用を持つ薬を組み合わせる「増強療法」です。レキサルティやエビリファイを提案されたからといって、それだけで統合失調症と診断されたことにはなりません。
レキサルティをうつ病に併用できるのは、SSRIやSNRIなどで適切な治療を複数回行っても効果が不十分だった場合に限られます。組み合わせる相手はSSRI、SNRI、またはミルタザピンで、レキサルティ単独での有効性は確認されていません。エビリファイも、SSRIやSNRIなどによる治療だけでは十分に改善しなかった場合に併用する薬です。うつ病にレキサルティを上乗せする話は、別記事「レキサルティをうつ病に追加するとき」で詳しく扱っています。
量を見ると、違いはもっとはっきりします。レキサルティは、統合失調症では通常1日1回1mgから始め、4日以上空けて2mgに増やします。うつ病への上乗せでは1日1回1mgが通常量で、十分な効果が得られず、副作用にも耐えられている場合に限って2mgを検討します。
エビリファイは、統合失調症では通常1日6～12mgで始め、維持量は6～24mg、上限は30mgです。双極性障害の躁症状には通常24mgから始め、12～24mgを1日1回使います。うつ病への上乗せでは1日1回3mgが基本で、増やす場合の幅は3mg、上限は15mgです。これらは処方の意味を読み解くための承認用量で、自分で量を調節するための数字ではありません。
「レキサルティ2mgとエビリファイ3mgなら、数字の大きいエビリファイが強い」という読み方もできません。成分が違えば、同じ1mgでも意味が変わります。先に確かめたいのは量の大小より処方の目的、つまり統合失調症の症状を治療しているのか、躁症状を抑えたいのか、抗うつ薬の効果を補いたいのかです。
効き目はいつ分かるのか
「飲み始めて3日ですが、何も変わりません」。薬を追加した直後は、効いているかどうかを早く確かめたくなります。ただ、最初に変化を感じる日と、治療として効果を判定する時期は分けて考える必要があります。なお、レキサルティとエビリファイのどちらが何日早く効くかを同じ条件で確かめた結果は、今回の資料には見当たりませんでした。
レキサルティを抗うつ薬に追加した国内試験では、6週間後にうつ症状の評価尺度を調べています。1mg群、2mg群のどちらも、薬を追加しなかった群に比べて統計学的な差が認められました。これは6週時点での試験結果であって、「飲み始めから6週間は変化がない」という意味ではありません。また、この結果からエビリファイより効き始めが早いとも遅いとも判断できません。
うつ病にレキサルティを使う場合は、1mgで始めて約6週間を目安に、2mgへ増やす必要があるかを検討するとされています。興味深いのは、国内試験で1mgと2mgの効果が同程度だった一方、2mgでは体の動きに関係する副作用が増える傾向があったことです。「増やせばその分よくなる」とは限らないので、今の量で何がよくなっているかを確かめることに意味があります。増量した場合も、約6週間を目安に、その量を続ける意味をあらためて考えることになっています。
もう一つ、薬が体にたまって濃度が安定するまでの時間と、症状がよくなるまでの時間は別です。レキサルティの反復投与試験では約10日で血中濃度が安定し、エビリファイの試験でも14回の投与までにほぼ安定しました。ただ、対象者も条件も違う試験なので、この数字を効くまでの日数比べに使うことはできません。
診察では「効いた気がするか」だけでなく、薬を足す前と比べて何ができるようになったか、何がまだつらいかを話すと、次の判断につながります。気分の変化と一緒に、落ち着かなさなどの負担も同じ期間で振り返っておきたいところです。
そわそわは病気の悪化か、副作用か（アカシジア）
薬を飲み始めてから不安が強くなったと感じていても、実は副作用が関係していることがあります。この取り違えが問題になるのがアカシジアです。内側から強い緊張やじっとしていられない感覚がわいてきて、足踏みをしたり、座ったまま体を左右に揺らしたりすることがあります。単に元気になって活動量が増えた状態とは違い、本人には居ても立ってもいられない苦しさがあります。
抗精神病薬を始めたり増やしたりしてから2〜3週間以内に現れることがあり、ときには減らした後に起こることもあります。レキサルティの国内うつ病試験でも、アカシジアが出た人の半数以上は、飲み始めて14日未満で症状が出ていました。「薬を変えた日」と「落ち着かなくなった日」をセットで伝えると、見分ける手掛かりになります。
数字も見ておきましょう。レキサルティを抗うつ薬に加えた国内試験で、副作用として報告されたアカシジアは1mg群で6.0％、2mg群で23.6％、プラセボ群で1.2％でした。同じ薬でも、用量によって負担の見え方が大きく変わります。2mg群では中止に至った人もいて、「軽度か中等度がほとんど」という試験全体の説明だけで、本人のつらさを小さく見積もることはできません。
エビリファイの国内うつ病試験では、アカシジアは3mg固定群で14.2％、3〜15mgを用いた群で36.6％と報告されています。こちらも、薬の量や試験の組み立てが数字に影響しています。レキサルティ6.0％、エビリファイ14.2％をそのまま比べて「前者のほうが安全」と決めることはできません。 別々の試験から取り出した数字で、2剤を同じ条件で同じような患者さんに使って比べた結果ではないからです。
海外の処方ガイドでは、アカシジアが問題になったときの切り替え先として、代替の候補の一つにレキサルティが挙げられています。とはいえ、候補に載っていることと、切り替えた全員の落ち着かなさが解消することは別です。薬を始めてからそわそわが増したとき、病気の悪化と受け取って薬を増やすと、それがアカシジアだった場合はかえって悪化することがあります。だからこそ、我慢するかやめるかを一人で決めるのではなく、症状と薬の変化を主治医に伝えて見立てを確かめることが大切です。
体重は、あとから見えてくる負担
落ち着かなさが目立たなくても、別の負担があとから見えてくることがあります。それが体重の変化です。診察で「食べる量は変わっていないのに増えました」と伝えることには意味があります。抗精神病薬では、食欲が増して体重が増える場合だけでなく、食欲が変わった自覚のないまま増える場合もあるからです。
レキサルティの国内うつ病試験では、副作用としての体重増加が1mg群で5.6％、2mg群で6.5％、プラセボ群で1.6％報告されました。アカシジアとは違って、この試験での体重増加の割合は1mg群と2mg群で大きくは離れていません。ただしこれは、短期の試験で副作用と判断された報告です。体重計の数字がどう推移するかを知るには、別の資料も必要です。
同じ薬を長く使った国内のうつ病試験では、最終評価時の体重増加が平均3.27kg、開始時より7％以上増えた人が44.5％でした。ただ、この試験は比較の相手を置かずに経過を追った長期試験です。ですから「レキサルティを飲むと約半数の人が7％太る」という一般的な確率としても、エビリファイとの差を表す数字としても使えません。それでも、数週間では見えない変化を追い続ける大切さは伝わってきます。
では、「アカシジアを避けたいならレキサルティ、体重を守りたいならエビリファイ」と決めてよいのでしょうか。ここでまた最初の問いに戻ります。受容体の働きや別々の試験の数字から、すべての成人に共通する交換条件を確定することはできません。エビリファイでも体重が変わらないと保証されているわけではありませんし、レキサルティでも落ち着かなさは起こります。
大切なのは、どちらの副作用を自分がどれほど負担に感じるかです。仕事中に座っていられないのが困る人と、長く続けるうちに体重が変わるのが気になる人とでは、治療に求めるものが違います。体重の変化は食べ過ぎのせいと決めつけず、薬を始める前後でどう推移したかを確かめる材料にできます。薬の効き目と生活上の負担を並べて眺めることが、切り替えを考える出発点になります。
眠気は助けにも負担にもなる
落ち着かなさとは逆向きの心配もあります。「眠くなりすぎないか」という心配です。夜に気持ちが静まるのは助けになることもありますが、日中の会議で頭が働かない、仕事の手が止まるとなれば、その鎮静は負担です。同じ眠気でも、治療の目的と生活の時間帯によって意味が変わります。
エビリファイを抗うつ薬に追加した国内試験では、副作用の傾眠が3mg固定群で7.6％、3〜15mgを使った群で6.7％報告されています。量を調節した群のほうが数字が小さいからといって、増やせば眠気が減るわけではありません。試験の群ごとの報告は、一人ひとりが増量した後の変化に置き換えられないからです。
レキサルティでも眠気や注意力の低下は起こり得ます。患者向医薬品ガイドにも、自動車の運転など危険を伴う機械の操作は避けるよう書かれています。一方、海外の処方ガイドで「鎮静が負担なときの切り替え候補」を見ると、レキサルティとエビリファイの両方が挙がっています。とはいえ、どちらも眠くならないと保証されているわけではなく、眠気だけで2剤の順位が決まるわけでもありません。
「夜は眠れるけれど朝がつらい」「不安は和らいだけれど日中ぼんやりする」。こうした一言も、薬の効き目を考えるうえで大切な手掛かりです。副作用についてもう少し広く知りたい方は、別記事「抗精神病薬の副作用」も参考になります。
替えるなら、主治医と何を話すか
では、エビリファイでそわそわする人は、レキサルティに替えればよいのでしょうか。ここで考えたいのは、今の薬で得られている効果まで手放す必要があるのか、という点です。たとえば治療したい症状は改善しているのにアカシジアだけがつらい場合と、そもそも十分な効果が得られていない場合とでは、話し合う中身が変わってきます。
切り替えは、今日で古い薬をやめて明日から新しい薬にする、という単純な操作ではありません。エビリファイのインタビューフォームには、統合失調症で前の薬から変更するときは、元の薬を少しずつ減らしながら新しい薬を使うのが望ましいと記されています。レキサルティの国内長期試験でも、前の抗精神病薬から移る際に、4週間かけて新しい薬を増やしつつ前の薬を減らす期間が設けられていました。ただしこれは試験で採られた方法で、誰にでもそのまま当てはまる切り替え表ではありません。
どちらの薬も、飲むのをやめた瞬間に体から消えるわけではありません。反復投与の試験で報告された消失半減期は、レキサルティで71〜92時間、エビリファイで約65時間でした。試験の対象や条件が違うので、この時間だけで切り替えやすさに優劣はつけられません。今飲んでいる量や症状を踏まえて、変更の経過を見ていく必要があります。2剤のmg数を機械的に換算できる、全員に共通の切り替え日程は確認されていません。
相談の前に整理しておくなら、三つで十分です。今の薬を飲んで「何がよくなったか」「何がつらくなったか」、そして「その変化はいつ始まったか」です。じっと座れない感覚、体重の推移、日中の眠気を、薬の開始日や増量した時期と結びつけて伝えると、病気の症状と副作用を見分ける手掛かりになります。
もう一つ忘れたくないのは、生活のなかで何を優先したいかです。落ち着かなさが仕事に響く人もいれば、体重の変化が長く続くことを重く見る人もいます。薬の見直しは、効果と負担に加えて、本人が何を大切にしたいかも含めて考えていくものです。調子がよくなったからといって自己判断でやめたり量を変えたりすると、病状が悪化することがあります。切り替えたい理由を主治医と共有し、計画を一緒に考えていきましょう。
なお、レキサルティにはアルツハイマー型認知症に伴う特定の焦燥・興奮などへの効能もあります。この使い道は、別記事「レキサルティとアルツハイマー型認知症の焦燥」で扱います。
最後に立てたい問いは、「新しい薬に替えるべきか」よりも「今の治療で得ているものと困っているものは何か」です。後継薬という呼び名が教えてくれるのは開発の順番までで、あなたにとっての答えまでは決めてくれません。
よくある質問
Q. エビリファイで安定しているなら、レキサルティに替えたほうがよいですか？ 新しいという理由だけで切り替える必要があるとは言えません。今の効果に満足しているか、副作用で困っているかを先に整理すると、変更する意味を考えやすくなります。
Q. うつ病でレキサルティやエビリファイを追加されるのは、統合失調症ということですか？ そうではありません。抗うつ薬だけでは十分に改善しない場合に、その効果を補う目的で併用する承認された使い方があります。薬の分類名だけでは診断名は判断できません。
Q. レキサルティならアカシジアが少なく、エビリファイなら体重が増えにくいですか？ どちらの薬でも、落ち着かなさや体重の変化は起こり得ます。成人の病気や用量ごとに両者の優劣を確定できるような直接比較の結果は、今回確認できていません。自分が避けたい負担と、今得られている効果をあわせて相談することが大切です。
参考にした資料（要約・再構成。原文の転載ではありません）
- 宮内倫也『ジェネラリストのための 向精神薬の使い方』。
- 日本臨床精神神経薬理学会専門医制度委員会 編、下田和孝・古郡規雄 責任編集『専門医のための臨床精神神経薬理学テキスト』星和書店。
- 大塚製薬『レキサルティ 医薬品インタビューフォーム』第12版、2025年4月。
- 大塚製薬『エビリファイ 医薬品インタビューフォーム』第30版、2025年12月。
- 大塚製薬『レキサルティ錠 添付文書』第5版、2024年9月。
- 大塚製薬『エビリファイ 添付文書』第6版、2025年12月。
- 医薬品医療機器総合機構『レキサルティ 初回承認審査報告書』2018年。
- 医薬品医療機器総合機構『レキサルティ うつ病・うつ状態 審査報告書』2023年。
- 大塚製薬・医薬品医療機器総合機構『レキサルティ錠 患者向医薬品ガイド』2024年9月。
- 仙波純一『ガイドラインにないリアル精神科薬物療法をガイドする』新興医学出版社、2021年。
- 稲田健 編『本当にわかる 精神科の薬 はじめの一歩』羊土社。
- David M. Taylorほか『The Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry』第14版、Wiley、2021年。
- Mark Horowitz・David Taylor『The Maudsley Deprescribing Guidelines』Wiley、2024年。
- L. Citrome「Brexpiprazole for schizophrenia and as adjunct for major depressive disorder: a systematic review…」『International Journal of Clinical Practice』Wiley、2015年。